Catalytic activity of the caspase-8-FLIP(L) complex inhibits RIPK3-dependent necrosis.
Catalytic activity of the caspase-8-FLIP(L) complex inhibits RIPK3-dependent necrosis.
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DOI：
10.1038/nature09852
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发表时间：
2011-03-17
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Green, Douglas R.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Oberst, Andrew;Dillon, Christopher P.;Weinlich, Ricardo;McCormick, Laura L.;Fitzgerald, Patrick;Pop, Cristina;Hakem, Razq;Salvesen, Guy S.;Green, Douglas R.
Caspase-8具有两种相反的生物学功能——它通过触发细胞凋亡的外源性途径促进细胞死亡，但也具有生存活性，因为它是胚胎发育、T淋巴细胞活化和抵抗肿瘤坏死因子-α (TNF)及相关家族配体诱导的坏死所必需的。在这里，我们发现caspase-8缺陷小鼠的发育完全通过受体相互作用蛋白激酶3 （RIPK3）的消融而恢复。缺乏caspase-8和RIPK3的成年动物表现出与CD95或CD95配体缺陷相似的进行性淋巴蓄积性疾病，并且在体内抵抗CD95连接的致命作用。我们发现caspase-8通过与fliclike Inhibitory Protein Long （FLIPL）的蛋白水解活性复合物发挥作用，防止ripk3依赖性坏死而不诱导细胞凋亡，该复合物是保护功能所必需的。
Caspase-8 has two opposing biological functions - it promotes cell death by triggering the extrinsic pathway of apoptosis, but also has a survival activity, as it is required for embryonic development, T lymphocyte activation, and resistance to necrosis induced by Tumor Necrosis Factor-α (TNF) and related family ligands. Here we show that development of caspase-8-deficient mice is completely rescued by ablation of Receptor Interacting Protein Kinase-3 (RIPK3). Adult animals lacking both caspase-8 and RIPK3 display a progressive lymphoaccumulative disease resembling that seen with defects in CD95 or CD95-ligand, and resist the lethal effects of CD95 ligation in vivo. We have found that caspase-8 prevents RIPK3-dependent necrosis without inducing apoptosis by functioning in a proteolytically active complex with FLICE-Like Inhibitory Protein Long (FLIPL), and this complex is required for the protective function.
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影响因子：
4.8
作者：
Oberst, Andrew;Pop, Cristina;Green, Douglas R.
通讯作者：
Green, Douglas R.
DOI：
10.1083/jcb.200904158
发表时间：
2009-12-28
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Geserick P;Hupe M;Moulin M;Wong WW;Feoktistova M;Kellert B;Gollnick H;Silke J;Leverkus M
通讯作者：
Leverkus M
影响因子：
11.4
作者：
Chang, DW;Xing, Z;Yang, XL
通讯作者：
Yang, XL
DOI：
10.1042/bj20101738
发表时间：
2011-02-01
期刊：
The Biochemical journal
影响因子：
--
作者：
Pop C;Oberst A;Drag M;Van Raam BJ;Riedl SJ;Green DR;Salvesen GS
通讯作者：
Salvesen GS
影响因子：
64.5
作者：
Cho YS;Challa S;Moquin D;Genga R;Ray TD;Guildford M;Chan FK
通讯作者：
Chan FK