Differential control of CD4(+) T-cell subsets by the PD-1/PD-L1 axis in a mouse model of allergic asthma.
Differential control of CD4(+) T-cell subsets by the PD-1/PD-L1 axis in a mouse model of allergic asthma.
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DOI：
10.1002/eji.201444778
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发表时间：
2015-04
影响因子：
5.4
通讯作者：
Lewkowich, Ian P.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
McAlees, Jaclyn W.;Lajoie, Stephane;Dienger, Krista;Sproles, Alyssa A.;Richgels, Phoebe K.;Yang, Yanfen;Khodoun, Marat;Azuma, Miyuki;Yagita, Hideo;Fulkerson, Patricia C.;Wills-Karp, Marsha;Lewkowich, Ian P.
检验 PD-1 家族成员在过敏性哮喘中的作用的研究得出了相互矛盾的结果。使用过敏性哮喘小鼠模型，我们发现阻断 PD-1/PD-L1 对不同的 CD4+ T 细胞亚群有不同的影响。 PD-1/PD-L1 阻断不是通过改变潜在 Th2 免疫反应的强度来增强 AHR，而是通过允许伴随的 Th17 免疫反应的发展。支持 CD4+ T 细胞对 PD-1 介导的抑制作用的差异性反应，初始 PD-1−/− 小鼠表现出 Th1 和 Th17 水平升高，但 Th2 细胞因子水平降低，PD-1 连接限制了体外极化 Th1 和 Th17 细胞的细胞因子产生，但略微增强了体外极化 Th2 细胞的细胞因子产生，PD-1 连接增强了非极化条件下培养的初始 T 细胞的 Th2 细胞因子产生。这些数据表明，不同的 CD4+ T 细胞亚群对 PD-1 连接的反应不同，并且可以解释 PD-1 家族成员在控制过敏性哮喘中观察到的一些可变结果。由于 PD-1/PD-L1 轴通过限制 Th17 细胞活性来限制哮喘严重程度，这表明严重过敏性哮喘可能与某些个体的 PD-1/PD-L1 调节轴缺陷有关。
Studies examining the role of PD-1 family members in allergic asthma have yielded conflicting results. Using a mouse model of allergic asthma, we find that blockade of PD-1/PD-L1 has distinct influences on different CD4+ T cell subsets. PD-1/PD-L1 blockade enhances AHR not by altering the magnitude of the underlying Th2 immune response, but by allowing the development of a concomitant Th17 immune response. Supporting differential CD4+ T cell responsiveness to PD-1-mediated inhibition, naïve PD-1−/− mice displayed elevated Th1 and Th17 levels, but diminished Th2 cytokine levels, ligation of PD-1 limited cytokine production by in vitro-polarized Th1 and Th17 cells, but slightly enhanced cytokine production by in vitro-polarized Th2 cells, and PD-1 ligation enhanced Th2 cytokine production by naïve T cells cultured under non-polarizing conditions. These data demonstrate that different CD4+ T cell subsets respond differentially to PD-1 ligation and may explain some of the variable results observed in control of allergic asthma by the PD-1 family members. As the PD-1/PD-L1 axis limits asthma severity by constraining Th17 cell activity, this suggests that severe allergic asthma may be associated with a defective PD-1/PD-L1 regulatory axis in some individuals.
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DOI：
10.1084/jem.20061577
发表时间：
2006-11-27
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Fife BT;Guleria I;Gubbels Bupp M;Eagar TN;Tang Q;Bour-Jordan H;Yagita H;Azuma M;Sayegh MH;Bluestone JA
通讯作者：
Bluestone JA
影响因子：
30.5
作者：
Latchman, Y;Wood, CR;Freeman, GJ
通讯作者：
Freeman, GJ
DOI：
10.1084/jem.20090847
发表时间：
2009-12-21
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Francisco LM;Salinas VH;Brown KE;Vanguri VK;Freeman GJ;Kuchroo VK;Sharpe AH
通讯作者：
Sharpe AH
影响因子：
168.9
作者：
Ling, EM;Smith, T;Robinson, DS
通讯作者：
Robinson, DS
PD-L1的组织表达介导外周T细胞耐受性。
影响因子：
15.3
作者：
Keir, ME;Liang, SC;Guleria, I;Latchman, YE;Qipo, A;Albacker, LA;Koulmanda, M;Freeman, GJ;Sayegh, MH;Sharpe, AH
通讯作者：
Sharpe, AH