Keap1 inhibition sensitizes head and neck squamous cell carcinoma cells to ionizing radiation via impaired non-homologous end joining and induced autophagy.
Keap1 inhibition sensitizes head and neck squamous cell carcinoma cells to ionizing radiation via impaired non-homologous end joining and induced autophagy.
复制标题
DOI：
10.1038/s41419-020-03100-w
复制
发表时间：
2020-10-21
影响因子：
9
通讯作者：
Cordes N
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Deville SS;Luft S;Kaufmann M;Cordes N
Keap1（Kelch 样 ECH 相关蛋白 1）是一种氧化和亲电应激传感器，在癌细胞的放射敏感性中的功能仍然难以捉摸。在这里，我们研究了 ML344 药物抑制 Keap1 对头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 细胞系放射敏感性、DNA 双链断裂 (DSB) 修复和自噬的影响。我们的数据表明 Keap1 抑制可增强 HNSCC 细胞的放射敏感性。尽管非同源末端连接 (NHEJ) 相关 DNA 修复的 Nrf2 依赖性活性升高，但 Keap1 抑制似乎通过 DNA-PKcs 的延迟磷酸化损害 DSB 修复。此外，当与 X 射线照射相结合时，Keap1 抑制会引发自噬并增加 p62 水平。我们的研究结果表明，HNSCC 细胞放射敏感性、NHEJ 介导的 DSB 修复和自噬由 Keap1 共同调节。
The function of Keap1 (Kelch-like ECH-associated protein 1), a sensor of oxidative and electrophilic stress, in the radiosensitivity of cancer cells remains elusive. Here, we investigated the effects of pharmacological inhibition of Keap1 with ML344 on radiosensitivity, DNA double-strand break (DSB) repair and autophagy in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) cell lines. Our data demonstrate that Keap1 inhibition enhances HNSCC cell radiosensitivity. Despite elevated, Nrf2-dependent activity of non-homologous end joining (NHEJ)-related DNA repair, Keap1 inhibition seems to impair DSB repair through delayed phosphorylation of DNA-PKcs. Moreover, Keap1 inhibition elicited autophagy and increased p62 levels when combined with X-ray irradiation. Our findings suggest HNSCC cell radiosensitivity, NHEJ-mediated DSB repair, and autophagy to be co-regulated by Keap1.
登录
查看更多内容
影响因子：
2.7
作者：
Kang W;Ishida E;Yamatoya K;Nakamura A;Miyado M;Miyamoto Y;Iwai M;Tatsumi K;Saito T;Saito K;Kawano N;Hamatani T;Umezawa A;Miyado K;Saito H
通讯作者：
Saito H
影响因子：
13.3
作者：
Hewitt G;Carroll B;Sarallah R;Correia-Melo C;Ogrodnik M;Nelson G;Otten EG;Manni D;Antrobus R;Morgan BA;von Zglinicki T;Jurk D;Seluanov A;Gorbunova V;Johansen T;Passos JF;Korolchuk VI
通讯作者：
Korolchuk VI
Keap1和Nrf2在口腔鳞状细胞癌中的临床意义
影响因子：
3.7
作者：
Huang CF;Zhang L;Ma SR;Zhao ZL;Wang WM;He KF;Zhao YF;Zhang WF;Liu B;Sun ZJ
通讯作者：
Sun ZJ
影响因子：
9.7
作者：
Duru, Nadire;Gernapudi, Ramkishore;Zhou, Qun
通讯作者：
Zhou, Qun
影响因子：
5.2
作者：
Deville, Sara Sofia;Vehlow, Anne;Cordes, Nils
通讯作者：
Cordes, Nils