Site-Selective Cysteine-Cyclooctyne Conjugation.
Site-Selective Cysteine-Cyclooctyne Conjugation.
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DOI：
10.1002/anie.201800860
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发表时间：
2018-05-28
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Pentelute BL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang C;Dai P;Vinogradov AA;Gates ZP;Pentelute BL
我们报道了一种在肽或蛋白质的N或C末端的七残基肽标签（DBCO标签，Leu-Cys-Tyr-Pro-Trp-Val-Tyr）与各种氮杂-二苯并环辛炔（DBCO）试剂之间的位点选择性半胱氨酸-环辛炔缀合反应。与半胱氨酸肽对照相比，DBCO-标签将硫醇-炔反应的速率提高了220倍，使得DBCO-标签能够选择性地缀合到DBCO连接的荧光探针、亲和标签和细胞毒性药物分子。DBCO-标签与目标蛋白质的融合使得能够对含有多种内源性半胱氨酸的蛋白质进行区域选择性半胱氨酸修饰;这些实例包括绿色荧光蛋白和曲妥珠单抗抗体。这项研究表明，短肽标签可以帮助加速键形成反应，这些反应在水中通常很慢甚至不存在。
We report a site-selective cysteine-cyclooctyne conjugation reaction between a seven-residue peptide tag (DBCO-tag, Leu-Cys-Tyr-Pro-Trp-Val-Tyr), at the N or C-terminus of a peptide or protein, and various aza-dibenzocyclooctyne (DBCO) reagents. Compared to a cysteine peptide control, the DBCO-tag increases the rate of the thiol-yne reaction by 220-fold, enabling selective conjugation of DBCO-tag to DBCO-linked fluorescent probes, affinity tags, and cytotoxic drug molecules. Fusion of DBCO-tag with the protein of interest enables regioselective cysteine modification on proteins that contain multiple endogenous cysteines; these examples include green fluorescent protein and trastuzumab antibody. This study demonstrates short peptide tags could aid in accelerating bond forming reactions that are often slow to non-existent in water.
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