Alternating metabolic pathways in NGF-deprived sympathetic neurons affect caspase-independent death.
Alternating metabolic pathways in NGF-deprived sympathetic neurons affect caspase-independent death.
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DOI：
10.1083/jcb.200302109
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发表时间：
2003-07-21
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Johnson EM Jr
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chang LK;Schmidt RE;Johnson EM Jr
凋亡细胞的线粒体释放细胞色素c激活半胱天冬酶，导致凋亡细胞死亡。然而，最终导致caspase激活的事件本身可能具有有害影响，因为caspase抑制剂保存的细胞最终以caspase不依赖的方式死亡。为了确定什么事件可能导致这种形式的细胞死亡，我们检测了在广谱半胱天冬酶抑制剂boc-天冬氨酸-(OMe)-氟甲基酮存在下，被剥夺NGF的交感神经元的生物能量变化。在这里，我们报道了ngf缺失、boc-天冬氨酸-(OMe)-氟甲基酮保存的神经元严重依赖糖酵解来生成ATP和存活。其次，F0F1的活性有助于caspase非依赖性死亡，但在线粒体膜电位的维持中只起很小的作用，线粒体膜电位主要通过电子传递维持。第三，环孢素A抑制通透性过渡孔可减轻NGF剥夺引起的线粒体蛋白损失，提示通透性过渡孔开放可能在细胞色素c释放后调节线粒体降解。鉴定caspase抑制剂保存的细胞的变化可能为合理的策略提供基础，以增加线粒体后干预治疗的有效性。
Mitochondrial release of cytochrome c in apoptotic cells activates caspases, which execute apoptotic cell death. However, the events themselves that culminate in caspase activation can have deleterious effects because caspase inhibitor–saved cells ultimately die in a caspase-independent manner. To determine what events may underlie this form of cell death, we examined bioenergetic changes in sympathetic neurons deprived of NGF in the presence of a broad-spectrum caspase inhibitor, boc-aspartyl-(OMe)-fluoromethylketone. Here, we report that NGF-deprived, boc-aspartyl-(OMe)-fluoromethylketone–saved neurons rely heavily on glycolysis for ATP generation and for survival. Second, the activity of F0F1 contributes to caspase-independent death, but has only a minor role in the maintenance of mitochondrial membrane potential, which is maintained primarily by electron transport. Third, permeability transition pore inhibition by cyclosporin A attenuates NGF deprivation–induced loss of mitochondrial proteins, suggesting that permeability transition pore opening may have a function in regulating the degradation of mitochondria after cytochrome c release. Identification of changes in caspase inhibitor–saved cells may provide the basis for rational strategies to augment the effectiveness of the therapeutic use of postmitochondrial interventions.
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Bax缺失进一步命令小脑颗粒细胞中的细胞死亡途径，并提出了与caspase无关的细胞死亡途径。
影响因子：
7.8
作者：
Miller, T M;Moulder, K L;Knudson, C M;Creedon, D J;Deshmukh, M;Korsmeyer, S J;Johnson, E M Jr
通讯作者：
Johnson, E M Jr
影响因子：
64.5
作者：
Du, CY;Fang, M;Wang, XD
通讯作者：
Wang, XD
影响因子：
4.1
作者：
James, AM;Wei, YH;Murphy, MP
通讯作者：
Murphy, MP
DOI：
10.1083/jcb.123.5.1207
发表时间：
1993-12
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Deckwerth TL;Johnson EM Jr
通讯作者：
Johnson EM Jr
影响因子：
4.8
作者：
Cai, JY;Jones, DP
通讯作者：
Jones, DP