Molecular imprinting as a signal-activation mechanism of the viral RNA sensor RIG-I.
Molecular imprinting as a signal-activation mechanism of the viral RNA sensor RIG-I.
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DOI：
10.1016/j.molcel.2014.06.010
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发表时间：
2014-08-21
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Hur, Sun
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wu, Bin;Peisley, Alys;Tetrault, David;Li, Zongli;Egelman, Edward H.;Magor, Katharine E.;Walz, Thomas;Penczek, Pawel A.;Hur, Sun
RIG-I通过促进衔接分子MAVS的细丝形成来激活干扰素信号传导途径。MAVS细丝的组装由其CARD结构域（CARDMAVS）介导，并且需要其与RIG-I的串联CARD（2CARDIG-I）的相互作用。然而，2CARDIG-I和CARDMAVS之间相互作用的确切性质，以及这种相互作用如何导致CARDMAVS细丝组装尚不清楚。在这里，我们报告了一个3.6 μ m的CARDMAVS丝的电子显微镜结构和3.4 μ m的晶体结构的2CARDRIG-I：CARDMAVS复合物，代表2CARDRIG-I“陷入”的CARDMAVS丝成核的行为。这些结构与功能分析一起表明，2CARDIG-I通过形成螺旋四聚体结构并沿其螺旋轨迹沿着募集CARDMAVS而充当CARDMAVS细丝组装的模板。因此，我们的工作揭示了RIG-I的信号激活是通过在MAVS上印记其螺旋组装结构而发生的，MAVS是一种以前未表征的信号传递机制。
RIG-I activates interferon signaling pathways by promoting filament formation of the adaptor molecule, MAVS. Assembly of the MAVS filament is mediated by its CARD domain (CARDMAVS) and requires its interaction with the tandem CARDs of RIG-I (2CARDRIG-I). However, the precise nature of the interaction between 2CARDRIG-I and CARDMAVS, and how this interaction leads to CARDMAVS filament assembly has been unclear. Here we report a 3.6 Å electron microscopy structure of the CARDMAVS filament and a 3.4 Å crystal structure of the 2CARDRIG-I:CARDMAVS complex, representing 2CARDRIG-I “caught in the act” of nucleating the CARDMAVS filament. These structures, together with functional analyses, show that 2CARDRIG-I acts as a template for the CARDMAVS filament assembly, by forming a helical tetrameric structure and recruiting CARDMAVS along its helical trajectory. Our work thus reveals that signal activation by RIG-I occurs by imprinting its helical assembly architecture on MAVS, a previously uncharacterized mechanism of signal transmission.
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