Point mutation in the exoplasmic domain of the erythropoietin receptor resulting in hormone-independent activation and tumorigenicity
Point mutation in the exoplasmic domain of the erythropoietin receptor resulting in hormone-independent activation and tumorigenicity
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促红细胞生成素受体外质结构域的点突变导致激素非依赖性激活和致瘤性
作者：
A. Yoshimura;G. Longmore;H. Lodish
红细胞生成素和其他细胞因子的受体构成了一个新的超家族1 -4。它们没有酪氨酸激酶或其他酶基序，其信号转导机制尚不清楚。在这里，我们描述了两类激活突变的促红细胞生成素受体（EPOR）。胞外区的一个单点突变使其在非致瘤性、白细胞介素-3依赖性造血细胞中表达后，能够诱导非依赖性细胞生长和肿瘤发生。EPOR胞质结构域中的C-末端截短使得受体对促红细胞生成素高度反应，但不足以诱导非依赖性生长或致瘤性。激活点突变阻碍受体的细胞内转运和周转。由具有激活点突变的EPOR引起的代谢和致瘤性的这些改变与通过与gp 55（Friend脾病灶形成病毒糖蛋白）相关的野生型EPOR的红细胞生成素非依赖性激活中观察到的那些相似5，6。
THE receptors for erythropoietin and other cytokines constitute a new superfamily1–4. They have no tyrosine-kinase or other enzyme motif and their signal-transducing mechanism is unclear. Here we describe two classes of activating mutations in the erythropoietin receptor (EPOR). A single point mutation in the exoplasmic domain enables it to induce hormone-independent cell growth and tumorigenesis after expression in nontumorigenic, interleukin-3-dependent haematopoietic cells. A C-terminal truncation in the cytoplasmic domain of the EPOR renders the receptor hyper-responsive to erythropoietin, but is insufficient to induce hormone-independent growth or tumorigenicity. The activating point mutation retards intracellular transport and turnover of the receptor. These alterations in metabolism and tumorigenicity caused by the EPOR with activating point mutations are similar to those observed in erythropoietin-independent activation of the wild type EPOR by association with gp55, the Friend spleen focus-forming virus glycoprotein5,6.
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