High molecular weight complex analysis of Epstein-Barr virus Latent Membrane Protein 1 (LMP-1): structural insights into LMP-1's homo-oligomerization and lipid raft association.
High molecular weight complex analysis of Epstein-Barr virus Latent Membrane Protein 1 (LMP-1): structural insights into LMP-1's homo-oligomerization and lipid raft association.
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Epstein-Barr病毒潜在膜蛋白1（LMP-1）的高分子量复杂分析：对LMP-1的同性恋和脂质筏关联的结构见解。
DOI：
10.1016/j.virusres.2013.09.025
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发表时间：
2013-12-26
期刊：
影响因子：
5
通讯作者：
Martin JM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wrobel CM;Geiger TR;Nix RN;Robitaille AM;Weigand S;Cervantes A;Gonzalez M;Martin JM
LMP-1是由EB病毒编码的组成型活性肿瘤坏死因子受体类似物。LMP-1激活与寡聚化和筏定位相关，但LMP-1寡聚体的直接证据有限。我们报告说，LMP-1形成多个高分子量的天然LMP-1复合物时，通过BN-PAGE分析，其中最大的是在耐洗涤剂膜富集。这些高分子量复合物中最大的不是由纯化的LMP-1或LMP-1功能丧失突变体形成的。与这些结果一致，我们发现LMP-1的二聚体形式可以通过二硫化物交联来稳定。我们将LMP-1的C末端的半胱氨酸238鉴定为交联半胱氨酸。二硫化物交联发生在裂解后，但二聚体可以在完整细胞中与膜渗透性交联剂交联。LMP-1/C238 A保留野生型LMP-1 NF-κB活性。LMP-1的TRAF结合、筏缔合和寡聚化与LMP-1的二聚体形式相关。我们的研究结果表明，所观察到的二聚体物质的可能性，从相邻的核心LMP-1低聚物中的LMP-1分子的低聚物间交联的结果。
LMP-1 is a constitutively active Tumor Necrosis Factor Receptor analog encoded by Epstein-Barr virus. LMP-1 activation correlates with oligomerization and raft localization, but direct evidence of LMP-1 oligomers is limited. We report that LMP-1 forms multiple high molecular weight native LMP-1 complexes when analyzed by BN-PAGE, the largest of which are enriched in detergent resistant membranes. The largest of these high molecular weight complexes are not formed by purified LMP-1 or by loss of function LMP-1 mutants. Consistent with these results we find a dimeric form of LMP-1 that can be stabilized by disulfide crosslinking. We identify cysteine 238 in the C-terminus of LMP-1 as the crosslinked cysteine. Disulfide crosslinking occurs post-lysis but the dimer can be crosslinked in intact cells with membrane permeable crosslinkers. LMP-1/C238A retains wild type LMP-1 NF-κB activity. LMP-1’s TRAF binding, raft association and oligomerization are associated with the dimeric form of LMP-1. Our results suggest the possibility that the observed dimeric species results from inter-oligomeric crosslinking of LMP-1 molecules in adjacent core LMP-1 oligomers.
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影响因子：
5.4
作者：
BAICHWAL, VR;SUGDEN, B
通讯作者：
SUGDEN, B
影响因子：
8
作者：
Floettmann, JE;Rowe, M
通讯作者：
Rowe, M
影响因子：
4.4
作者：
Cheng, PC;Brown, BK;Pierce, SK
通讯作者：
Pierce, SK
DOI：
10.1073/pnas.81.23.7632
发表时间：
1984-01-01
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA-BIOLOGICAL SCIENCES
影响因子：
--
作者：
DAMBAUGH, T;HENNESSY, K;KIEFF, E
通讯作者：
KIEFF, E
影响因子：
3.7
作者：
Eren, E;Yates, J;Lombardi, G
通讯作者：
Lombardi, G