Assessing Antigen Structural Integrity through Glycosylation Analysis of the SARS-CoV-2 Viral Spike.
Assessing Antigen Structural Integrity through Glycosylation Analysis of the SARS-CoV-2 Viral Spike.
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DOI：
10.1021/acscentsci.1c00058
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发表时间：
2021-04-28
影响因子：
18.2
通讯作者：
Zitzmann N
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Brun J;Vasiljevic S;Gangadharan B;Hensen M;V Chandran A;Hill ML;Kiappes JL;Dwek RA;Alonzi DS;Struwe WB;Zitzmann N
严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型是2019冠状病毒病大流行的病原体，截至2021年3月29日，全球已夺去2 776 175人的生命。疫苗开发工作集中在病毒三聚体刺突糖蛋白作为体液免疫应答的主要靶标。病毒刺突携带聚糖，通过屏蔽特异性蛋白表位使其免受抗体中和而促进免疫逃避，并且抗原效力受体内刺突糖蛋白产生的影响。因此，免疫原完整性对于基于糖蛋白的候选疫苗是重要的。在这里，我们展示了位点特异性糖基化如何在病毒衍生的刺突、野生型、从具有CMV启动子和tPA信号序列的质粒表达的非稳定刺突以及常用的重组、工程化刺突糖蛋白之间存在差异。此外，我们表明，它们独特的细胞分泌途径导致不同的蛋白质糖基化和分泌模式，包括脱落的刺突单体亚基的非稳定野生型刺突测试，这可能会产生的免疫反应和疫苗设计的影响。病毒刺突糖基化是关键的抗原决定簇。在这里，我们提出了一个比较的SARS-CoV-2病毒，一个稳定的重组形式和非稳定的穗位点特异性聚糖分析。
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 is the causative pathogen of the COVID-19 pandemic which as of March 29, 2021, has claimed 2 776 175 lives worldwide. Vaccine development efforts focus on the viral trimeric spike glycoprotein as the main target of the humoral immune response. Viral spikes carry glycans that facilitate immune evasion by shielding specific protein epitopes from antibody neutralization, and antigen efficacy is influenced by spike glycoprotein production in vivo. Therefore, immunogen integrity is important for glycoprotein-based vaccine candidates. Here, we show how site-specific glycosylation differs between virus-derived spikes, wild-type, non-stabilized spikes expressed from a plasmid with a CMV promoter and tPA signal sequence, and commonly used recombinant, engineered spike glycoproteins. Furthermore, we show that their distinctive cellular secretion pathways result in different protein glycosylation and secretion patterns, including shedding of spike monomeric subunits for the non-stabilized wild-type spike tested, which may have implications for the resulting immune response and vaccine design. Viral spike glycosylation is a key antigenic determinant. Here we present a comparative site-specific glycan analysis of the SARS-CoV-2 virus, a stabilized recombinant form and a non-stabilized spike.
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影响因子：
64.8
作者：
Barnes CO;Jette CA;Abernathy ME;Dam KA;Esswein SR;Gristick HB;Malyutin AG;Sharaf NG;Huey-Tubman KE;Lee YE;Robbiani DF;Nussenzweig MC;West AP Jr;Bjorkman PJ
通讯作者：
Bjorkman PJ
超越屏蔽：聚糖在SARS-COV-2尖峰蛋白中的作用。
影响因子：
18.2
作者：
Casalino L;Gaieb Z;Goldsmith JA;Hjorth CK;Dommer AC;Harbison AM;Fogarty CA;Barros EP;Taylor BC;McLellan JS;Fadda E;Amaro RE
通讯作者：
Amaro RE
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作者：
Sanders RW;Derking R;Cupo A;Julien JP;Yasmeen A;de Val N;Kim HJ;Blattner C;de la Peña AT;Korzun J;Golabek M;de Los Reyes K;Ketas TJ;van Gils MJ;King CR;Wilson IA;Ward AB;Klasse PJ;Moore JP
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Moore JP
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作者：
Cao L;Pauthner M;Andrabi R;Rantalainen K;Berndsen Z;Diedrich JK;Menis S;Sok D;Bastidas R;Park SR;Delahunty CM;He L;Guenaga J;Wyatt RT;Schief WR;Ward AB;Yates JR 3rd;Burton DR;Paulson JC
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Paulson JC
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Keech, Cheryl;Albert, Gary;Glenn, Gregory M.
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Glenn, Gregory M.