Chemoenzymatic synthesis of homogeneous ultralow molecular weight heparins.
Chemoenzymatic synthesis of homogeneous ultralow molecular weight heparins.
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DOI：
10.1126/science.1207478
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发表时间：
2011-10-28
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Liu J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Xu Y;Masuko S;Takieddin M;Xu H;Liu R;Jing J;Mousa SA;Linhardt RJ;Liu J
超低分子量（ULMW）肝素是磺化聚糖，临床用于治疗血栓性疾病。ULMW肝素的范围从1500到3000道尔顿，对应于5到10个糖单位。商业药物Arixtra （fondaparinux钠）是一种结构均匀的ULMW肝素五糖，通过漫长的化学过程合成。在这里，我们报道了10步和12步的化学酶合成两种结构均匀的ULMW肝素（MW = 1778.5和1816.5），总收率分别为45%和37%，从一个简单的双糖开始。这些ULMW肝素在兔模型中显示出优异的体外抗凝血活性和与Arixtra相当的药代动力学特性。化学酶的方法是可扩展的，并显示出更有效的途径来合成这类重要的药物。
Ultralow molecular weight (ULMW) heparins are sulfated glycans that are clinically used to treat thrombotic disorders. ULMW heparins range from 1500 to 3000 daltons, corresponding from 5 to 10 saccharide units. The commercial drug Arixtra (fondaparinux sodium) is a structurally homogeneous ULMW heparin pentasaccharide that is synthesized through a lengthy chemical process. Here, we report 10- and 12-step chemoenzymatic syntheses of two structurally homogeneous ULMW heparins (MW = 1778.5 and 1816.5) in 45 and 37% overall yield, respectively, starting from a simple disaccharide. These ULMW heparins display excellent in vitro anticoagulant activity and comparable pharmacokinetic properties to Arixtra, as demonstrated in a rabbit model. The chemoenzymatic approach is scalable and shows promise for a more efficient route to synthesize this important class of medicinal agent.
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影响因子：
3.8
作者：
Wang, Zhenyu;Ly, Mellisa;Zhang, Fuming;Zhong, Weihong;Suen, Amy;Hickey, Anne Marie;Dordick, Jonathan S.;Linhardt, Robert J.
通讯作者：
Linhardt, Robert J.
影响因子：
2
作者：
Martinez-Gonzalez, Jose;Rodriguez, Cristina
通讯作者：
Rodriguez, Cristina
影响因子：
46.9
作者：
Guerrini, Marco;Beccati, Daniela;Sasisekharan, Ram
通讯作者：
Sasisekharan, Ram
影响因子：
64.8
作者：
Mackman, Nigel
通讯作者：
Mackman, Nigel
DOI：
10.1007/978-1-60761-803-4_2
发表时间：
2010-01-01
期刊：
ANTICOAGULANTS, ANTIPLATELETS, AND THROMBOLYTICS, SECOND EDITION
影响因子：
--
作者：
Mousa, Shaker A.
通讯作者：
Mousa, Shaker A.