Intravital imaging reveals limited antigen presentation and T cell effector function in mycobacterial granulomas.
Intravital imaging reveals limited antigen presentation and T cell effector function in mycobacterial granulomas.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2011.03.022
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发表时间：
2011-05-27
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Germain RN
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Egen JG;Rothfuchs AG;Feng CG;Horwitz MA;Sher A;Germain RN
细胞介导的适应性免疫对宿主防御至关重要，但对T细胞在传递效应功能时的行为知之甚少。在这里，我们研究了抗原呈递、T细胞运动和由卡介苗-谷氏杆菌或结核分枝杆菌引发的肝肉芽肿内CD4+ T细胞局部产生效应细胞因子之间的关系。在稳态下，只有一小部分分枝杆菌特异性T细胞在肉芽肿内表现出抗原诱导的迁移阻滞，导致细胞因子的低水平极化分泌。然而，外源抗原引起了绝大多数效应T细胞的快速阻滞和强大的细胞因子生产。这些发现表明，肉芽肿内有限的抗原呈递和/或识别仅利用宿主潜在效应能力的一小部分，就能引起T细胞的沉默反应。我们的研究结果为宿主保护功能的调控提供了新的见解，特别是抗原可获得性如何影响T细胞动力学，进而影响慢性感染期间的效应T细胞功能。
Cell-mediated adaptive immunity is critical for host defense, but little is known about T cell behavior during delivery of effector function. Here we investigate relationships among antigen presentation, T cell motility, and local production of effector cytokines by CD4+ T cells within hepatic granulomas triggered by Bacille Calmette-Guérin or Mycobacterium tuberculosis. At steady-state, only small fractions of mycobacteria-specific T cells showed antigen-induced migration arrest within granulomas, resulting in low-level, polarized secretion of cytokines. However, exogenous antigen elicited rapid arrest and robust cytokine production by the vast majority of effector T cells. These findings suggest that limited antigen presentation and/or recognition within granulomas evoke a muted T cell response drawing on only a fraction of the host’s potential effector capacity. Our results provide new insights into the regulation of host protective functions, especially how antigen availability influences T cell dynamics and in turn, effector T cell function during chronic infection.
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DOI：
10.1084/jem.20021690
发表时间：
2003-03-17
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作者：
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通讯作者：
Jenkins MK
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作者：
通讯作者：
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