Nucleophilic Aromatic Substitution of Unactivated Fluoroarenes Enabled by Organic Photoredox Catalysis.
Nucleophilic Aromatic Substitution of Unactivated Fluoroarenes Enabled by Organic Photoredox Catalysis.
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DOI：
10.1021/jacs.0c09296
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发表时间：
2020-10-07
影响因子：
15
通讯作者：
Nicewicz DA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Pistritto VA;Schutzbach-Horton ME;Nicewicz DA
芳香亲核取代反应（SNAr）是一个经典的反应，对贫电子的氟代芳烃具有众所周知的反应活性。然而，电子中性和富电子氟（杂）芳烃的代表性相当不足。在此，我们提出了一种通过阳离子自由基加速的亲核芳族取代来实现未活化的氟代芳烃的亲核脱附的方法。有机光氧化还原催化的使用使得该方法在温和条件下操作简单，并且适合于各种亲核试剂类别，包括唑类、胺和羧酸。选择的氟化杂环可以使用该方法官能化。此外，还介绍了药物的后期功能化。计算研究表明，反应的位点选择性是由芳烃电子学决定的。
Nucleophilic aromatic substitution (SNAr) is a classical reaction with well-known reactivity toward electron-poor fluoroarenes. However, electron-neutral and electron-rich fluoro(hetero)arenes are considerably underrepresented. Herein, we present a method for the nucleophilic defluorination of unactivated fluoroarenes enabled by cation radical-accelerated nucleophilic aromatic substitution. The use of organic photoredox catalysis renders this method operationally simple under mild conditions and is amenable to various nucleophile classes, including azoles, amines, and carboxylic acids. Select fluorinated heterocycles can be functionalized using this method. In addition, the late-stage functionalization of pharmaceuticals is also presented. Computational studies demonstrate that the site selectivity of the reaction is dictated by arene electronics.
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