Multiple tissue-specific isoforms of sulfatide activate CD1d-restricted type II NKT cells.
Multiple tissue-specific isoforms of sulfatide activate CD1d-restricted type II NKT cells.
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DOI：
10.1002/eji.200839001
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发表时间：
2009-07
影响因子：
5.4
通讯作者：
Cardell, Susanna L.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Blomqvist, Maria;Rhost, Sara;Teneberg, Susann;Lofbom, Linda;Osterbye, Thomas;Brigl, Manfred;Mansson, Jan-Eric;Cardell, Susanna L.
鞘糖脂硫苷脂（SO 3 -3Galβ1Cer）是CD 1d限制性NKT细胞亚群的一种已证实的配体，其可以调节实验性自身免疫性脑脊髓炎（多发性硬化症的小鼠模型）以及肿瘤免疫和实验性肝炎。天然硫苷脂是硫苷脂同种型的混合物，即具有不同长链碱基和脂肪酸链长度和饱和度的硫苷脂分子。在这里，我们证明了硫苷脂特异性CD 1d限制性鼠NKT杂交瘤识别几种不同的硫苷脂亚型。这些包括生理学相关亚型C24：1和C24：0（神经系统髓鞘片层的主要成分）和C16：0（胰岛β细胞中突出）。最有效的硫苷脂亚型是溶血硫苷脂（缺乏脂肪酸）。缩短脂肪酸链长度（C24：1与C18：1），或饱和的长脂肪酸（C24：0），导致刺激能力降低，脂肪酸羟基化消除的反应。此外，硫苷脂是不负责的自然自身反应性对脾细胞的XV 19 T杂交瘤细胞。我们的研究结果揭示了CD 1d限制性NKT细胞克隆识别硫苷脂亚型的混杂性，并表明硫苷脂是髓鞘和胰腺β细胞的主要成分，是II型CD 1d限制性NKT细胞的几种天然配体之一。
The glycosphingolipid sulfatide (SO3-3Galβ1Cer) is a demonstrated ligand for a subset of CD1d-restricted NKT cells, which could regulate experimental autoimmune encephalomyelitis, a murine model for multiple sclerosis, as well as tumor immunity and experimental hepatitis. Native sulfatide is a mixture of sulfatide isoforms, i.e. sulfatide molecules with different long-chain bases and fatty acid chain lengths and saturation. Here, we demonstrate that sulfatide-specific CD1d-restricted murine NKT hybridomas recognized several different sulfatide isoforms. These included the physiologically relevant isoforms C24:1 and C24:0, major constituents of the myelin sheet of the nervous system, and C16:0, prominent in the pancreatic islet β-cells. The most potent sulfatide isoform was lysosulfatide (lacking a fatty acid). Shortened fatty acid chain length (C24:1 versus C18:1), or saturation of the long fatty acid (C24:0), resulted in reduced stimulatory capacity, and fatty acid hydroxylation abolished the response. Moreover, sulfatide was not responsible for the natural autoreactivity toward splenocytes by XV19 T hybridoma cells. Our results reveal a promiscuity in the recognition of sulfatide isoforms by a CD1d-restricted NKT-cell clone, and suggest that sulfatide, a major component of the myelin sheet and pancreatic β-cells, is one of several natural ligands for type II CD1d-restricted NKT cells.
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