Association of the histidine-triad nucleotide-binding protein-1 (HINT1) gene variants with nicotine dependence.
Association of the histidine-triad nucleotide-binding protein-1 (HINT1) gene variants with nicotine dependence.
复制标题
组氨酸三联合核苷酸结合蛋白-1（HINT1）基因变体与尼古丁依赖性的关联。
DOI：
10.1038/tpj.2010.41
复制
发表时间：
2011-08
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Chen X
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jackson KJ;Chen Q;Chen J;Aggen SH;Kendler KS;Chen X
组氨酸三联体核苷酸结合蛋白 1 基因 (HINT1) 与精神分裂症以及吗啡和安非他明的行为影响有关。由于尼古丁依赖 (ND) 与精神分裂症和其他药物滥用高度共存，因此我们研究了 HINT1 与 ND 的关联。两个独立样本的关联分析表明 HINT1 基因变异与 ND 表型相关。此外，人类死后 mRNA 表达表明吸烟状况和基因型影响大脑中 HINT1 的表达。在动物研究中，蛋白质印迹分析显示，长期接触尼古丁后，小鼠伏隔核 (NAc) 中的 HINT1 蛋白水平有所增加。使用烟碱受体拮抗剂美加明治疗后以及停止尼古丁治疗24小时和72小时后，这种增加有所减少。这些结果表明 HINT1 变异与 ND 之间存在遗传关联，并表明尼古丁诱导的 HINT1 水平调节可能与过度吸烟的机制有关。
The histidine triad nucleotide-binding protein-1 gene (HINT1) is implicated in schizophrenia and in the behavioral effects of morphine and amphetamine. Because nicotine dependence (ND) is highly comorbid with schizophrenia and other substance abuse, we examined the association of HINT1 with ND. Association analyses from two independent samples show that HINT1 gene variants are associated with ND phenotypes. Furthermore, human postmortem mRNA expression shows that smoking status and genotype influence HINT1 expression in the brain. In animal studies, western blot analyses show an increase of HINT1 protein level in the mouse nucleus accumbens (NAc) after chronic nicotine exposure. This increase was reduced after treatment with the nicotinic-receptor antagonist mecamylamine, and 24 and 72 h after cessation of nicotine treatment. These results indicate a genetic association between HINT1 variants and ND, and indicate that nicotine-induced modulation of HINT1 level may be involved in mechanisms of excess smoking.
登录
查看更多内容
影响因子：
4.4
作者：
Liu, Qing;Puche, Adam C.;Wang, Jia Bei
通讯作者：
Wang, Jia Bei
DOI：
10.1124/jpet.107.132977
发表时间：
2008-04-01
影响因子：
3.5
作者：
Jackson, K. J.;Martin, B. R.;Damaj, M. I.
通讯作者：
Damaj, M. I.
影响因子：
7.6
作者：
Barbier, Elisabeth;Zapata, Agustin;Wang, Jia Bei
通讯作者：
Wang, Jia Bei
影响因子：
3.4
作者：
Paterson, Neil E.;Balfour, David J.;Markou, Athina
通讯作者：
Markou, Athina
影响因子：
2.7
作者：
van den Oord, EJCG;Jiang, Y;Chen, X
通讯作者：
Chen, X