Lactate Metabolism in Human Lung Tumors.
Lactate Metabolism in Human Lung Tumors.
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DOI：
10.1016/j.cell.2017.09.019
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发表时间：
2017-10-05
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
DeBerardinis RJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Faubert B;Li KY;Cai L;Hensley CT;Kim J;Zacharias LG;Yang C;Do QN;Doucette S;Burguete D;Li H;Huet G;Yuan Q;Wigal T;Butt Y;Ni M;Torrealba J;Oliver D;Lenkinski RE;Malloy CR;Wachsmann JW;Young JD;Kernstine K;DeBerardinis RJ
癌细胞在培养中消耗葡萄糖并分泌乳酸。乳酸是否有助于活肿瘤的能量代谢尚不清楚。我们先前报道了人非小细胞肺癌（NSCLC）在三羧酸（TCA）循环中氧化葡萄糖。在这里，我们表明乳酸也是NSCLC的TCA循环碳源。在人NSCLC中，乳酸盐利用的证据在具有高18氟脱氧葡萄糖摄取和侵袭性肿瘤行为的肿瘤中最明显。用13 C-乳酸盐输注人NSCLC患者显示TCA循环代谢物的广泛标记。在小鼠中，从肿瘤细胞中删除单羧酸转运蛋白-1（MCT 1）消除了乳酸盐依赖性代谢物标记，证实了肿瘤细胞自主的乳酸盐摄取。引人注目的是，直接比较体内乳酸和葡萄糖代谢表明乳酸对TCA循环的贡献占主导地位。这些数据表明，肿瘤，包括真正的人类NSCLC，可以使用乳酸盐作为体内燃料。人非小细胞肺癌在体内优先利用乳酸而不是葡萄糖来促进TCA循环并维持肿瘤代谢。
Cancer cells consume glucose and secrete lactate in culture. It is unknown whether lactate contributes to energy metabolism in living tumors. We previously reported that human non-small cell lung cancers (NSCLC) oxidize glucose in the tricarboxylic acid (TCA) cycle. Here we show that lactate is also a TCA cycle carbon source for NSCLC. In human NSCLC, evidence of lactate utilization was most apparent in tumors with high 18fluorodeoxyglucose uptake and aggressive oncological behavior. Infusing human NSCLC patients with 13C-lactate revealed extensive labeling of TCA cycle metabolites. In mice, deleting monocarboxylate transporter-1 (MCT1) from tumor cells eliminated lactate-dependent metabolite labeling, confirming tumor-cell autonomous lactate uptake. Strikingly, directly comparing lactate and glucose metabolism in vivo indicated that lactate's contribution to the TCA cycle predominates. The data indicate that tumors, including bona fide human NSCLC, can use lactate as a fuel in vivo. Human non-small cell lung cancer preferentially utilizes lactate over glucose to fuel TCA cycle and sustain tumor metabolism in vivo.
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影响因子：
14.8
作者：
Chen YJ;Mahieu NG;Huang X;Singh M;Crawford PA;Johnson SL;Gross RW;Schaefer J;Patti GJ
通讯作者：
Patti GJ
影响因子：
29
作者：
Marin-Valencia I;Yang C;Mashimo T;Cho S;Baek H;Yang XL;Rajagopalan KN;Maddie M;Vemireddy V;Zhao Z;Cai L;Good L;Tu BP;Hatanpaa KJ;Mickey BE;Matés JM;Pascual JM;Maher EA;Malloy CR;Deberardinis RJ;Bachoo RM
通讯作者：
Bachoo RM
DOI：
10.1073/pnas.1312570111
发表时间：
2014-02-18
影响因子：
11.1
作者：
Faubert, Brandon;Vincent, Emma E.;Jones, Russell G.
通讯作者：
Jones, Russell G.
影响因子：
37.3
作者：
Fan TW;Lane AN;Higashi RM;Farag MA;Gao H;Bousamra M;Miller DM
通讯作者：
Miller DM
影响因子：
11.2
作者：
Doherty JR;Yang C;Scott KE;Cameron MD;Fallahi M;Li W;Hall MA;Amelio AL;Mishra JK;Li F;Tortosa M;Genau HM;Rounbehler RJ;Lu Y;Dang CV;Kumar KG;Butler AA;Bannister TD;Hooper AT;Unsal-Kacmaz K;Roush WR;Cleveland JL
通讯作者：
Cleveland JL