Analysis of tumor metabolism reveals mitochondrial glucose oxidation in genetically diverse human glioblastomas in the mouse brain in vivo.
Analysis of tumor metabolism reveals mitochondrial glucose oxidation in genetically diverse human glioblastomas in the mouse brain in vivo.
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DOI：
10.1016/j.cmet.2012.05.001
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发表时间：
2012-06-06
期刊：
影响因子：
29
通讯作者：
Bachoo RM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Marin-Valencia I;Yang C;Mashimo T;Cho S;Baek H;Yang XL;Rajagopalan KN;Maddie M;Vemireddy V;Zhao Z;Cai L;Good L;Tu BP;Hatanpaa KJ;Mickey BE;Matés JM;Pascual JM;Maher EA;Malloy CR;Deberardinis RJ;Bachoo RM
代谢失调是癌细胞系的一个标志，但人们对葡萄糖和其他营养物质在肿瘤生长的天然微环境中的命运知之甚少。为了研究体内肿瘤代谢，我们使用了原发性人胶质母细胞瘤（GBM）的原位小鼠模型。我们将13C标记的营养素注入携带三个独立GBM系的小鼠中，每个系都有一组不同的突变。所有三条线都显示糖酵解，正如侵袭性肿瘤所预期的那样。它们还表现出意想不到的代谢复杂性，通过丙酮酸脱氢酶和柠檬酸循环氧化葡萄糖，并利用葡萄糖提供回补和其他生物合成活动。将肿瘤与周围的脑进行比较，发现了明显的代谢差异，特别是肿瘤内大量谷氨酰胺池的积累。这些相同的活性中的许多在从肿瘤离体培养的细胞中被保存。因此，GBM细胞在体内侵袭性肿瘤生长期间利用线粒体葡萄糖氧化。
Dysregulated metabolism is a hallmark of cancer cell lines, but little is known about the fate of glucose and other nutrients in tumors growing in their native microenvironment. To study tumor metabolism in vivo, we used an orthotopic mouse model of primary human glioblastoma (GBM). We infused 13C-labeled nutrients into mice bearing three independent GBM lines, each with a distinct set of mutations. All three lines displayed glycolysis, as expected for aggressive tumors. They also displayed unexpected metabolic complexity, oxidizing glucose via pyruvate dehydrogenase and the citric acid cycle, and using glucose to supply anaplerosis and other biosynthetic activities. Comparing the tumors to surrounding brain revealed obvious metabolic differences, notably the accumulation of a large glutamine pool within the tumors. Many of these same activities were conserved in cells cultured ex vivo from the tumors. Thus GBM cells utilize mitochondrial glucose oxidation during aggressive tumor growth in vivo.
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影响因子：
3.3
作者：
Choi, Changho;Ganji, Sandeep K.;DeBerardinis, Ralph J.;Dimitrov, Ivan E.;Pascual, Juan M.;Bachoo, Robert;Mickey, Bruce E.;Malloy, Craig R.;Maher, Elizabeth A.
通讯作者：
Maher, Elizabeth A.
影响因子：
82.9
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
37.3
作者：
Fan TW;Lane AN;Higashi RM;Farag MA;Gao H;Bousamra M;Miller DM
通讯作者：
Miller DM
DOI：
10.1073/pnas.95.23.13513
发表时间：
1998-11-10
影响因子：
11.1
作者：
Myers, MP;Pass, I;Tonks, NK
通讯作者：
Tonks, NK
影响因子：
4.1
作者：
Luo, Bing;Groenke, Karsten;Oldiges, Marco
通讯作者：
Oldiges, Marco