HLA-E-expressing pluripotent stem cells escape allogeneic responses and lysis by NK cells.
HLA-E-expressing pluripotent stem cells escape allogeneic responses and lysis by NK cells.
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DOI：
10.1038/nbt.3860
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发表时间：
2017-08
影响因子：
46.9
通讯作者：
Russell DW
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gornalusse GG;Hirata RK;Funk SE;Riolobos L;Lopes VS;Manske G;Prunkard D;Colunga AG;Hanafi LA;Clegg DO;Turtle C;Russell DW
人类白细胞抗原（HLA）I类基因的多态性可导致异基因受者对多能干细胞（PSC）衍生产物的排斥反应。β-2微球蛋白（B2 M）基因的破坏消除了所有I类分子的表面表达，但使细胞易于被自然杀伤（NK）细胞裂解。在这里，我们表明，这种“自我缺失”的反应可以通过强制表达的最低多态性HLA-E分子来预防。我们使用腺相关病毒（AAV）介导的基因编辑在人PSC中的B2 M基因座敲入HLA-E基因，其方式是赋予HLA-E单链二聚体（与B2 M融合）或三聚体（与B2 M和肽抗原融合）的可诱导、可调控的表面表达，而不表达HLA-A、B或C。这些HLA工程化的PSC及其分化的衍生物不被CD 8 + T细胞识别为同种异体的，不结合抗HLA抗体，并且对NK介导的裂解具有抗性。我们的方法为分化衍生物缺乏HLA II类表达的应用提供了通用供体细胞的潜在来源。
Polymorphisms in the human leukocyte antigen (HLA) class I genes can cause the rejection of pluripotent stem cell (PSC)-derived products in allogeneic recipients. Disruption of the Beta-2 Microglobulin (B2M) gene eliminates surface expression of all class I molecules, but leaves the cells vulnerable to lysis by natural killer (NK) cells. Here we show that this ‘missing self’ response can be prevented by forced expression of minimally polymorphic HLA-E molecules. We use adeno-associated virus (AAV)-mediated gene editing to knock in HLA-E genes at the B2M locus in human PSCs in a manner that confers inducible, regulated, surface expression of HLA-E single-chain dimers (fused to B2M) or trimers (fused to B2M and a peptide antigen), without surface expression of HLA-A, B or C. These HLA-engineered PSCs and their differentiated derivatives are not recognized as allogeneic by CD8+ T cells, do not bind anti-HLA antibodies, and are resistant to NK-mediated lysis. Our approach provides a potential source of universal donor cells for applications where the differentiated derivatives lack HLA class II expression.
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NKG2A 与 CD94 复合定义了一种新型抑制性自然杀伤细胞受体。
DOI：
10.1084/jem.185.4.795
发表时间：
1997-02-17
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Brooks AG;Posch PE;Scorzelli CJ;Borrego F;Coligan JE
通讯作者：
Coligan JE
影响因子：
14.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
23.9
作者：
Mandal, Pankaj K.;Ferreira, Leonardo M. R.;Collins, Ryan;Meissner, Torsten B.;Boutwell, Christian L.;Friesen, Max;Vrbanac, Vladimir;Garrison, Brian S.;Stortchevoi, Alexei;Bryder, David;Musunuru, Kiran;Brand, Harrison;Tager, Andrew M.;Allen, Todd M.;Talkowski, Michael E.;Rossi, Derrick J.;Cowan, Chad A.
通讯作者：
Cowan, Chad A.
DOI：
10.1126/science.aac9475
发表时间：
2016-02-12
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Hansen SG;Wu HL;Burwitz BJ;Hughes CM;Hammond KB;Ventura AB;Reed JS;Gilbride RM;Ainslie E;Morrow DW;Ford JC;Selseth AN;Pathak R;Malouli D;Legasse AW;Axthelm MK;Nelson JA;Gillespie GM;Walters LC;Brackenridge S;Sharpe HR;López CA;Früh K;Korber BT;McMichael AJ;Gnanakaran S;Sacha JB;Picker LJ
通讯作者：
Picker LJ
影响因子：
--
作者：
ARCEGOMEZ, B;JONES, EA;BODMER, WF
通讯作者：
BODMER, WF