Regulation of age-associated B cells by IRF5 in systemic autoimmunity.
Regulation of age-associated B cells by IRF5 in systemic autoimmunity.
复制标题
DOI：
10.1038/s41590-018-0056-8
复制
发表时间：
2018-04
影响因子：
30.5
通讯作者：
Pernis AB
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Manni M;Gupta S;Ricker E;Chinenov Y;Park SH;Shi M;Pannellini T;Jessberger R;Ivashkiv LB;Pernis AB
年龄相关B细胞(ABC)是T细胞依赖的B细胞亚群，在自身免疫环境中过早积累。在自身免疫中调控ABC的途径在很大程度上是未知的。SWET-70和DEF6(也称为IBP或SLAT)是SWEF家族中仅有的两个成员，SWEF家族是一个独特的Rho GTP酶调节蛋白家族，控制细胞骨架动力学和IRF4活性。值得注意的是，DEF6是一种新发现的人类系统性红斑狼疮风险变体。在这里，我们展示了狼疮综合征的发展，在SWEF缺陷的小鼠伴随着ABC的积累，这些细胞在刺激时产生自身抗体。来自SWEF缺陷小鼠的ABC表现出独特的转录组和独特的染色质景观，其特征是丰富了IRF家族、AP-1/BATF和T-bet转录因子结合的基序。白介素21(IL-21)和IRF5控制了SWEF缺陷小鼠增强的ABC形成，它们的变异体与狼疮密切相关。SWEF蛋白的缺失导致IRF5活性失调，以响应IL-21的刺激。因此，这些研究揭示了在自身免疫中控制ABC的一条新的遗传途径。
Age-associated B cells (ABCs) are a T-bet–dependent B cell subset, which accumulates prematurely in autoimmune settings. The pathways regulating ABCs in autoimmunity are largely unknown. SWAP-70 and DEF6 (also known as IBP or SLAT) are the only two members of the SWEF family, a unique family of Rho GTPase-regulatory proteins that controls both cytoskeletal dynamics and IRF4 activity. Notably, DEF6 is a newly identified human SLE-risk variant. Here we show that the lupus syndrome that developed in SWEF-deficient mice is accompanied by the accumulation of ABCs, which produce autoantibodies upon stimulation. ABCs from SWEF-deficient mice exhibited a distinctive transcriptome and a unique chromatin landscape characterized by enrichment in motifs bound by transcription factors of the IRF family, AP-1/BATF, and T-bet. Enhanced ABC formation in SWEF-deficient mice was controlled by interleukin 21 (IL-21) and IRF5, whose variants are strongly associated with lupus. The lack of SWEF proteins led to dysregulated IRF5 activity in response to IL-21 stimulation. These studies thus uncover a new genetic pathway controlling ABCs in autoimmunity.
登录
查看更多内容
影响因子：
5
作者：
Fang, C-M;Roy, S.;Nielsen, E.;Paul, M.;Maul, R.;Paun, A.;Koentgen, F.;Raval, F. M.;Szomolanyi-Tsuda, E.;Pitha, P. M.
通讯作者：
Pitha, P. M.
影响因子：
82.9
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
20.3
作者：
Hao, Yi;O'Neill, Patrick;Cancro, Michael P.
通讯作者：
Cancro, Michael P.
DOI：
10.1007/978-1-60761-720-4_11
发表时间：
2012-01-01
期刊：
Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)
影响因子：
--
作者：
Biswas, Partha S;Kang, Kyuho;Pernis, Alessandra B
通讯作者：
Pernis, Alessandra B
干扰素-γ通过拆卸由转录因子MAF绑定的增强剂来抑制人类巨噬细胞中的M2基因表达。
影响因子：
32.4
作者：
Kang K;Park SH;Chen J;Qiao Y;Giannopoulou E;Berg K;Hanidu A;Li J;Nabozny G;Kang K;Park-Min KH;Ivashkiv LB
通讯作者：
Ivashkiv LB