Confusing signals: recent progress in CTLA-4 biology.
Confusing signals: recent progress in CTLA-4 biology.
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DOI：
10.1016/j.it.2014.12.001
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发表时间：
2015-02
影响因子：
16.8
通讯作者：
Sansom DM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Walker LS;Sansom DM
CTLA-4 的细胞外在和细胞内在作用机制尚不清楚。数据表明 CTLA4 的胞外结构域具有调节功能。 CTLA-4尾部的功能可能在于调节定位而不是信号传导。 CTLA-4 的膜水平直接影响 CD28 与共享配体的接触。细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 的作用机制仍不清楚。调节性 T (Treg) 细胞可以利用 CTLA-4 来引发抑制；然而，CTLA-4 也在传统 T 细胞中发挥作用，据称是通过触发抑制信号。最近，通过 CTLA-4 胞质结构域介导的相互作用已被证明优先影响 Treg 细胞，但其他证据表明 CTLA-4 的胞外结构域足以引起抑制。在这里，我们在 CTLA-4 介导的配体调节的背景下讨论这些矛盾的发现。我们认为 CTLA-4 胞质结构域的功能不是传递抑制信号，而是精确控制 CTLA-4 的周转、细胞定位和膜递送，以促进其核心功能：调节 CD28 与其共享配体的接触。
Cell extrinsic and cell intrinsic mechanisms of action of CTLA-4 are unclear. Data suggest that the extracellular domain of CTLA4 elicits regulatory function. The function of CTLA-4 tail may lie in regulating localization rather than signaling. Membrane levels of CTLA-4 directly impact access of CD28 to shared ligands. The mechanism of action of cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) remains surprisingly unclear. Regulatory T (Treg) cells can use CTLA-4 to elicit suppression; however, CTLA-4 also operates in conventional T cells, reputedly by triggering inhibitory signals. Recently, interactions mediated via the CTLA-4 cytoplasmic domain have been shown to preferentially affect Treg cells, yet other evidence suggests that the extracellular domain of CTLA-4 is sufficient to elicit suppression. Here, we discuss these paradoxical findings in the context of CTLA-4-mediated ligand regulation. We propose that the function of CTLA-4 cytoplasmic domain is not to transmit inhibitory signals but to precisely control the turnover, cellular location, and membrane delivery of CTLA-4 to facilitate its central function: regulating the access of CD28 to their shared ligands.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1101649
发表时间：
2011-09-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Kastenmuller W;Gasteiger G;Subramanian N;Sparwasser T;Busch DH;Belkaid Y;Drexler I;Germain RN
通讯作者：
Germain RN
影响因子：
2.9
作者：
Bradshaw, JD;Lu, P;Kurtz, SE
通讯作者：
Kurtz, SE
影响因子：
4.4
作者：
Iida, T;Ohno, H;Saito, T
通讯作者：
Saito, T
影响因子：
4.4
作者：
Kataoka, H;Takahashi, S;Saito, T
通讯作者：
Saito, T
DOI：
10.1084/jem.20081811
发表时间：
2009-02-16
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Friedline RH;Brown DS;Nguyen H;Kornfeld H;Lee J;Zhang Y;Appleby M;Der SD;Kang J;Chambers CA
通讯作者：
Chambers CA