The p53-PUMA axis suppresses iPSC generation.
The p53-PUMA axis suppresses iPSC generation.
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p53-PUMA轴抑制了IPSC的生成。
DOI：
10.1038/ncomms3174
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发表时间：
2013
影响因子：
16.6
通讯作者：
Cheng, Tao
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li, Yanxin;Feng, Haizhong;Gu, Haihui;Lewis, Dale W.;Yuan, Youzhong;Zhang, Lei;Yu, Hui;Zhang, Peng;Cheng, Haizi;Miao, Weimin;Yuan, Weiping;Cheng, Shi-Yuan;Gollin, Susanne M.;Cheng, Tao
诱导多能干细胞重编程过程的机制仍然不清楚。与肿瘤发生一样，诱导多能干细胞的产生被Trp53（p53）途径抑制，至少部分是通过p21 Cdkn1a（p21）介导的细胞周期阻滞。在这里，我们研究的作用，p53的促凋亡介质，在体细胞重编程过程中的p21相比，p53通路。使用这些分子缺陷的小鼠品系，我们证明了p53对诱导性多能干细胞诱导的负面影响的独立介导者。在诱导多能干细胞中，p21或p53的缺失导致与DNA损伤减少和染色体畸变减少相关的更好的存活率，而p21或p53的缺失导致相反的结果。鉴于这些新的发现，CD3A可能作为一个独特的和更理想的目标，在p53途径诱导多能干细胞的产生，从而具有重要的意义，潜在的治疗应用诱导多能干细胞。
Mechanisms underlying the reprogramming process of induced pluripotent stem cells remain poorly defined. Like tumorigenesis, generation of induced pluripotent stem cells was shown to be suppressed by the Trp53 (p53) pathway, at least in part via p21Cdkn1a (p21)-mediated cell cycle arrest. Here we examine the role of PUMA, a pro-apoptotic mediator of p53, during somatic reprogramming in comparison to p21 in the p53 pathway. Using mouse strains deficient in these molecules, we demonstrate that PUMA is an independent mediator of the negative effect of p53 on induced pluripotent stem cell induction. PUMA deficiency leads to a better survival rate associated with reduced DNA damage and fewer chromosomal aberrations in induced pluripotent stem cells, whereas loss of p21 or p53 results in an opposite outcome. Given these new findings, PUMA may serve as a distinct and more desirable target in the p53 pathway for induced pluripotent stem cell generation, thereby having important implications for potential therapeutic applications of induced pluripotent stem cells.
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