ACE-2-interacting Domain of SARS-CoV-2 (AIDS) Peptide Suppresses Inflammation to Reduce Fever and Protect Lungs and Heart in Mice: Implications for COVID-19 Therapy.
ACE-2-interacting Domain of SARS-CoV-2 (AIDS) Peptide Suppresses Inflammation to Reduce Fever and Protect Lungs and Heart in Mice: Implications for COVID-19 Therapy.
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SARS-CoV-2 （AIDS）肽ace -2相互作用结构域抑制小鼠炎症以退热并保护肺和心脏：对COVID-19治疗的影响
DOI：
10.1007/s11481-020-09979-8
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发表时间：
2021-03
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Pahan K
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Paidi RK;Jana M;Mishra RK;Dutta D;Raha S;Pahan K
COVID-19是由病毒株严重急性呼吸综合征冠状病毒2 （SARS-CoV-2）引起的一种传染性呼吸道疾病，到目前为止，还没有针对COVID-19的有效疗法。由于SARS-CoV-2与血管紧张素转换酶2 （ACE2）结合进入宿主细胞，为了从治疗角度靶向COVID-19，我们设计了一种与SARS-CoV-2 (AIDS) ACE2相互作用结构域对应的六肽，该六肽抑制含有受体结合结构域的spike S1与ACE-2之间的关联。因此，野生型（wt），而非突变型(m)，艾滋病肽抑制SARS-CoV-2尖峰s1诱导的NF-κB活化和人肺细胞中IL-6的表达。有趣的是，重组SARS-CoV-2刺突S1的C57/BL6小鼠鼻内中毒导致发烧、肺部IL-6升高、中性粒细胞浸润到肺部、心律失常和运动活动障碍，模拟了COVID-19的一些重要症状。然而，在SARS-CoV-2尖峰s1中毒的小鼠中，用wtAIDS（而不是女佣）鼻内治疗肽可以降低发烧、保护肺部、改善心脏功能并增强运动活动。因此，wtads选择性靶向ace2 - sars - cov -2相互作用可能对COVID-19有益。在线版本包含补充材料，可在10.1007/s11481-020-09979-8获得。
COVID-19 is an infectious respiratory illness caused by the virus strain severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and until now, there is no effective therapy against COVID-19. Since SARS-CoV-2 binds to angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) for entering into host cells, to target COVID-19 from therapeutic angle, we engineered a hexapeptide corresponding to the ACE2-interacting domain of SARS-CoV-2 (AIDS) that inhibits the association between receptor-binding domain-containing spike S1 and ACE-2. Accordingly, wild type (wt), but not mutated (m), AIDS peptide inhibited SARS-CoV-2 spike S1-induced activation of NF-κB and expression of IL-6 in human lungs cells. Interestingly, intranasal intoxication of C57/BL6 mice with recombinant SARS-CoV-2 spike S1 led to fever, increase in IL-6 in lungs, infiltration of neutrophils into the lungs, arrhythmias, and impairment in locomotor activities, mimicking some of the important symptoms of COVID-19. However, intranasal treatment with wtAIDS, but not mAIDS, peptide reduced fever, protected lungs, improved heart function, and enhanced locomotor activities in SARS-CoV-2 spike S1-intoxicated mice. Therefore, selective targeting of ACE2-to-SARS-CoV-2 interaction by wtAIDS may be beneficial for COVID-19. The online version contains supplementary material available at 10.1007/s11481-020-09979-8.
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DOI：
10.1126/science.abc4730
发表时间：
2020-09-25
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Gu H;Chen Q;Yang G;He L;Fan H;Deng YQ;Wang Y;Teng Y;Zhao Z;Cui Y;Li Y;Li XF;Li J;Zhang NN;Yang X;Chen S;Guo Y;Zhao G;Wang X;Luo DY;Wang H;Yang X;Li Y;Han G;He Y;Zhou X;Geng S;Sheng X;Jiang S;Sun S;Qin CF;Zhou Y
通讯作者：
Zhou Y
影响因子：
4.4
作者：
Jana, Malabendu;Jana, Arundhati;Pahan, Kalipada
通讯作者：
Pahan, Kalipada
DOI：
10.1172/jci96209
发表时间：
2018-10-01
期刊：
The Journal of clinical investigation
影响因子：
--
作者：
Rangasamy SB;Jana M;Roy A;Corbett GT;Kundu M;Chandra S;Mondal S;Dasarathi S;Mufson EJ;Mishra RK;Luan CH;Bennett DA;Pahan K
通讯作者：
Pahan K
DOI：
10.1038/nrmicro2801
发表时间：
2012-06-06
期刊：
Nature reviews. Microbiology
影响因子：
--
作者：
Edwards MR;Bartlett NW;Hussell T;Openshaw P;Johnston SL
通讯作者：
Johnston SL
DOI：
10.1038/nrmicro2090
发表时间：
2009-03
期刊：
Nature reviews. Microbiology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--