AP-1 imprints a reversible transcriptional programme of senescent cells.
AP-1 imprints a reversible transcriptional programme of senescent cells.
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DOI：
10.1038/s41556-020-0529-5
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发表时间：
2020-07
影响因子：
21.3
通讯作者：
Bischof O
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Martínez-Zamudio RI;Roux PF;de Freitas JANLF;Robinson L;Doré G;Sun B;Belenki D;Milanovic M;Herbig U;Schmitt CA;Gil J;Bischof O
衰老细胞影响许多生理和病理生理过程。虽然已经确定了诱导衰老的特定遗传和表观遗传因素，但定义衰老能力、诱导和维持的动力学、表观遗传机制和调控网络仍然知之甚少，从而排除了有意以衰老为健康益处的治疗靶点。在这里，我们研究了增强剂的表观遗传状态决定衰老细胞命运的可能性。我们通过在致癌RAS诱导的衰老过程中生成时间分辨的转录本和表观基因组图谱，并验证不同细胞生物学和衰老疾病模型的中心发现来探索这一点。通过综合分析和功能验证，我们揭示了增强子染色质、转录因子招募和衰老能力之间的联系。我们证明了激活蛋白1(AP-1)是衰老增强剂的先驱，并定义了驱动衰老细胞转录程序的转录因子网络的组织原则。总之，我们的发现使我们能够操纵具有潜在治疗意义的衰老表型。
Senescent cells affect many physiological and pathophysiological processes. While select genetic and epigenetic elements for senescence induction have been identified, the dynamics, epigenetic mechanisms and regulatory networks defining senescence competence, induction and maintenance remain poorly understood, precluding the deliberate therapeutic targeting of senescence for health benefits. Here, we examined the possibility that the epigenetic state of enhancers determines senescent cell fate. We explored this by generating time-resolved transcriptomes and epigenome profiles during oncogenic RAS-induced senescence and validating central findings in different cell biology and disease models of senescence. Through integrative analysis and functional validation, we reveal links between enhancer chromatin, transcription factor recruitment and senescence competence. We demonstrate that activator protein 1 (AP-1) ‘pioneers’ the senescence enhancer landscape and defines the organizational principles of the transcription factor network that drives the transcriptional programme of senescent cells. Together, our findings enabled us to manipulate the senescence phenotype with potential therapeutic implications.
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影响因子：
11.8
作者：
Goode DK;Obier N;Vijayabaskar MS;Lie-A-Ling M;Lilly AJ;Hannah R;Lichtinger M;Batta K;Florkowska M;Patel R;Challinor M;Wallace K;Gilmour J;Assi SA;Cauchy P;Hoogenkamp M;Westhead DR;Lacaud G;Kouskoff V;Göttgens B;Bonifer C
通讯作者：
Bonifer C
DOI：
10.1038/nrm3949
发表时间：
2015-03
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
Heinz S;Romanoski CE;Benner C;Glass CK
通讯作者：
Glass CK
转录因子 SOX18 的药理学靶向可延缓小鼠乳腺癌的发生
影响因子：
7.7
作者：
Overman J;Fontaine F;Moustaqil M;Mittal D;Sierecki E;Sacilotto N;Zuegg J;Robertson AAB;Holmes K;Salim AA;Mamidyala S;Butler MS;Robinson AS;Lesieur E;Johnston W;Alexandrov K;Black BL;Hogan BM;De Val S;Capon RJ;Carroll JS;Bailey TL;Koopman P;Jauch R;Cooper MA;Gambin Y;Francois M
通讯作者：
Francois M
DOI：
10.1146/annurev-pathol-121808-102144
发表时间：
2010
期刊：
Annual review of pathology
影响因子：
--
作者：
Coppé JP;Desprez PY;Krtolica A;Campisi J
通讯作者：
Campisi J
影响因子：
5.8
作者：
Loeffler-Wirth, Henry;Kalcher, Martin;Binder, Hans
通讯作者：
Binder, Hans