Deubiquitination and Stabilization of PD-L1 by CSN5.
Deubiquitination and Stabilization of PD-L1 by CSN5.
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DOI：
10.1016/j.ccell.2016.10.010
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发表时间：
2016-12-12
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Hung MC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lim SO;Li CW;Xia W;Cha JH;Chan LC;Wu Y;Chang SS;Lin WC;Hsu JM;Hsu YH;Kim T;Chang WC;Hsu JL;Yamaguchi H;Ding Q;Wang Y;Yang Y;Chen CH;Sahin AA;Yu D;Hortobagyi GN;Hung MC
在肿瘤微环境中产生的促炎细胞因子导致抗肿瘤免疫的根除和增强的肿瘤细胞存活。在目前的研究中，我们确定肿瘤坏死因子α（TNF-α）是通过稳定程序性细胞死亡配体1（PD-L1）触发癌细胞免疫抑制对抗T细胞监视的主要因素。我们证明了由NF-κB p65诱导的COP 9信号体5（CSN 5）是肿瘤细胞中TNF-α介导的PD-L1稳定所必需的。CSN 5抑制PD-L1的泛素化和降解。姜黄素抑制CSN 5减少了癌细胞PD-L1表达，并使癌细胞对抗CTLA 4治疗敏感。
Pro-inflammatory cytokines produced in the tumor microenvironment lead to eradication of anti-tumor immunity and enhanced tumor cell survival. In the current study, we identified tumor necrosis factor alpha (TNF-α) as a major factor triggering cancer cell immunosuppression against T cell surveillance via stabilization of programmed cell death-ligand 1 (PD-L1). We demonstrated that COP9 signalosome 5 (CSN5), induced by NF-κB p65, is required for TNF-α-mediated PD-L1 stabilization in cancer cells. CSN5 inhibits the ubiquitination and degradation of PD-L1. Inhibition of CSN5 by curcumin diminished cancer cell PD-L1 expression and sensitized cancer cells to anti-CTLA4 therapy.
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DOI：
10.1038/nrc3239
发表时间：
2012-03-22
期刊：
Nature reviews. Cancer
影响因子：
--
作者：
Pardoll DM
通讯作者：
Pardoll DM
影响因子：
3.7
作者：
Huang G;Wen Q;Zhao Y;Gao Q;Bai Y
通讯作者：
Bai Y
影响因子：
64.8
作者：
BRUNET, JF;DENIZOT, F;GOLSTEIN, P
通讯作者：
GOLSTEIN, P
影响因子：
16.6
作者：
Li, Chia-Wei;Lim, Seung-Oe;Xia, Weiya;Lee, Heng-Huan;Chan, Li-Chuan;Kuo, Chu-Wei;Khoo, Kay-Hooi;Chang, Shih-Shin;Cha, Jong-Ho;Kim, Taewan;Hsu, Jennifer L.;Wu, Yun;Hsu, Jung-Mao;Yamaguchi, Hirohito;Ding, Qingqing;Wang, Yan;Yao, Jun;Lee, Cheng-Chung;Wu, Hsing-Ju;Sahin, Aysegul A.;Allison, James P.;Yu, Dihua;Hortobagyi, Gabriel N.;Hung, Mien-Chie
通讯作者：
Hung, Mien-Chie
影响因子：
6
作者：
Liu, Yuelong;Shah, Spandan V.;Zhang, Huang-Ge
通讯作者：
Zhang, Huang-Ge