G(o) controls the hyperpolarization-activated current in embryonic stem cell-derived cardiocytes.

G(o) controls the hyperpolarization-activated current in embryonic stem cell-derived cardiocytes.
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G(o) 控制胚胎干细胞衍生的心肌细胞中的超极化激活电流。

DOI:
10.1152/ajpheart.00293.2007
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发表时间:
2008
期刊:
American journal of physiology. Heart and circulatory physiology
影响因子:
--
通讯作者:
Mortensen,RichardM
Mortensen,RichardM
中科院分区:
--
文献类型:
--
作者:
Ye,ChianP;Duan,ShengZhong;Milstone,DavidS;Mortensen,RichardM

文献摘要

参考文献

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超极化电流 (If) 在控制心率中发挥着重要作用,受 cAMP 刺激并被百日咳毒素敏感 G 蛋白 Gi/Go 家族成员抑制。我们已经成功地从缺乏Goor Gi2和Gi3的胚胎干细胞中衍生出心肌细胞。我们已经确定,这些心肌细胞中 If 的基础活性和异丙肾上腺素刺激活性均具有典型的结心房特征,并且不受 G 蛋白 Goor Gi2 和 Gi3 的靶向基因失活的影响。在基础条件下,Go和Gia都需要通过涉及一氧化氮生成的机制对If活性进行毒蕈碱抑制,而在预先用β-激动剂刺激的情况下,仅需要Gois,而不需要Gi和一氧化氮的产生。我们的研究结果证实了毒蕈碱剂 onIf 的抗肾上腺素作用对 Goin 的重要作用。
Hyperpolarization current (If) is an important player in controlling heart rate and is stimulated by cAMP and inhibited by members of the pertussis toxin-sensitive G-protein Gi/Gofamily. We have successfully derived cardiocytes from embryonic stem cells lacking Goor Gi2and Gi3. We have established that both basal and isoproterenol-stimulated activities ofIfin these cardiocytes have typical nodal-atrial characteristics and are unaffected by targeted gene inactivation of the G proteins Goor Gi2and Gi3. Under basal conditions, both Goand Giare required for muscarinic inhibition ofIfactivity via a mechanism that involves the generation of nitric oxide, whereas, with prior stimulation by β-agonists, only Gois required and Giand nitric oxide production are not. Our findings establish an essential role for Goin the antiadrenergic effect of muscarinic agent onIf.
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