Transcription factors Foxo3a and Foxo1 couple the E3 ligase Cbl-b to the induction of Foxp3 expression in induced regulatory T cells.
Transcription factors Foxo3a and Foxo1 couple the E3 ligase Cbl-b to the induction of Foxp3 expression in induced regulatory T cells.
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DOI：
10.1084/jem.20100004
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发表时间：
2010-07-05
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Liu YC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Harada Y;Harada Y;Elly C;Ying G;Paik JH;DePinho RA;Liu YC
转录因子 Foxp3 对于调节性 T (T reg) 细胞的最佳发育和功能至关重要。在这里，我们发现来自 Cbl-b RING Finger 突变敲入或 Cbl-b 缺陷小鼠的 CD4+ T 细胞表现出 TGF-β 诱导的 Foxp3 表达受损。这些 T 细胞表现出 Foxo3a 磷酸化增强，但 TGF-β 信号传导正常。 Foxo3a 的表达可挽救 Cbl-b 缺陷 T 细胞中的 Foxp3 表达，而 Foxo3a 缺陷会导致 TGF-β 驱动的 Foxp3 诱导缺陷。 Foxo3a 结合基序存在于 Foxp3 启动子的近端区域，并且是 Foxo3a 关联所必需的。 Foxo1 对 Foxp3 表达的影响与 Foxo3a 类似。这项研究揭示了 Foxo 因子促进诱导性 T reg 细胞中 Foxp3 基因的转录，从而为 Foxo 介导的 T 细胞调节提供了新的机制见解。
The transcription factor Foxp3 is essential for optimal regulatory T (T reg) cell development and function. Here, we show that CD4+ T cells from Cbl-b RING finger mutant knockin or Cbl-b–deficient mice show impaired TGF-β–induced Foxp3 expression. These T cells display augmented Foxo3a phosphorylation, but normal TGF-β signaling. Expression of Foxo3a rescues Foxp3 expression in Cbl-b–deficient T cells, and Foxo3a deficiency results in defective TGF-β–driven Foxp3 induction. A Foxo3a-binding motif is present in a proximal region of the Foxp3 promoter, and is required for Foxo3a association. Foxo1 exerts similar effects as Foxo3a on Foxp3 expression. This study reveals that Foxo factors promote transcription of the Foxp3 gene in induced T reg cells, and thus provides new mechanistic insight into Foxo-mediated T cell regulation.
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Brunet, A;Bonni, A;Greenberg, ME
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