Downregulation of miR-199a-5p promotes prostate adeno-carcinoma progression through loss of its inhibition of HIF-1α.
Downregulation of miR-199a-5p promotes prostate adeno-carcinoma progression through loss of its inhibition of HIF-1α.
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miR-199a-5p 的下调通过失去对 HIF-1 α 的抑制而促进前列腺腺癌进展
DOI：
10.18632/oncotarget.18315
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发表时间：
2017-10-13
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Zhou Q
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhong J;Huang R;Su Z;Zhang M;Xu M;Gong J;Chen N;Zeng H;Chen X;Zhou Q
缺氧诱导因子 1 α (HIF-1α) 在缺氧和常氧条件下的细胞存活中发挥着关键作用。 HIF-1α 的调节非常复杂，涉及众多分子和途径，包括 microRNA (miRNA) 的转录后调节。尽管 HIF-1α 的上调已被证明可促进前列腺癌 (PCa) 进展，但 miRNA 在前列腺癌中调节 HIF-1α 的机制尚未阐明。在这里，我们发现 miR-199a-5p 在前列腺腺癌中表达不足。 miR-199a-5p 的人工过表达通过直接靶向 HIF-1α mRNA 的 3’非翻译区 (UTR) 来减少 PCa 细胞系 PC-3 和 DU145 中的细胞增殖、运动和肿瘤血管生成，并增加细胞凋亡，从而降低 HIF-1α 水平以及 HIF-1α 反式激活的下游基因（例如 VEGF、CXCR4、BNIP3） 和 BCL-xL）。 miR-199a-HIF 调节异常可能对 PCa 发病机制和进展有显着影响。
Hypoxia-inducible factor-1 alpha (HIF-1α) plays key roles in cell survival under both hypoxia and normoxia conditions. Regulation of HIF-1α is complex and involves numerous molecules and pathways, including post-transcriptional regulation by microRNAs (miRNAs). Although upregulation of HIF-1α has been shown to promote prostate adenocarcinoma (PCa) progression, the mechanism by which miRNAs modulate HIF-1α in prostate cancer has not been clarified. Here, we show that miR-199a-5p is underexpressed in prostate adenocarcinoma. Artificial overexpression of miR-199a-5p decreased cell proliferation, motility, and tumor angiogenesis and increased apoptosis in PCa cell liness PC-3 and DU145 by directly targeting the 3’-untranslated region (UTR) of HIF-1α mRNA, which reduced HIF-1α levels as well as downstream genes transactivated by HIF-1α (such as VEGF, CXCR4, BNIP3 and BCL-xL). Abnormalities of miR-199a-HIF regulation may contribute significantly to PCa pathogenesis and progression.
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影响因子：
21.3
作者：
Lin A;Li C;Xing Z;Hu Q;Liang K;Han L;Wang C;Hawke DH;Wang S;Zhang Y;Wei Y;Ma G;Park PK;Zhou J;Zhou Y;Hu Z;Zhou Y;Marks JR;Liang H;Hung MC;Lin C;Yang L
通讯作者：
Yang L
影响因子：
--
作者：
de Wit RH;Mujić-Delić A;van Senten JR;Fraile-Ramos A;Siderius M;Smit MJ
通讯作者：
Smit MJ
影响因子：
11.5
作者：
Nam, Eun Ji;Yoon, Heejei;Kim, Sunghoon
通讯作者：
Kim, Sunghoon
影响因子：
8.8
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1073/pnas.93.20.10589
发表时间：
1996-10-01
影响因子：
11.1
作者：
Gnarra, JR;Zhou, SB;Linehan, WM
通讯作者：
Linehan, WM