Treatment Emergent Dolutegravir Resistance Mutations in Individuals Naïve to HIV-1 Integrase Inhibitors: A Rapid Scoping Review.
Treatment Emergent Dolutegravir Resistance Mutations in Individuals Naïve to HIV-1 Integrase Inhibitors: A Rapid Scoping Review.
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DOI：
10.3390/v15091932
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发表时间：
2023-09-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Shafer RW
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tao K;Rhee SY;Chu C;Avalos A;Ahluwalia AK;Gupta RK;Jordan MR;Shafer RW
背景：以多替拉韦（DTG）为基础的抗逆转录病毒疗法（ART）在未使用过整合酶链转移抑制剂（INSTI）的艾滋病病毒感染者（PLWH）中很少导致病毒学失败（VF）和耐药性。因此，关于含DTG的抗逆转录病毒疗法方案所筛选出的与INSTI相关的耐药突变（DRMs）的数据有限。
方法：我们回顾了截至2023年7月发表的研究，以确定那些报告在未使用过INSTI的接受DTG治疗的PLWH中出现主要的与INSTI相关的DRMs的研究，以及那些使用标准化检测方法包含体外DTG敏感性结果的研究。
结果：我们确定了36篇出版物，报告了99名在含DTG的治疗方案中出现主要的非多态性与INSTI相关的DRMs的PLWH，以及21篇包含269个体外DTG敏感性结果的出版物。DTG筛选出的DRMs聚类为四个基本不重叠的突变途径，其特征是在四个关键位置发生突变：R263K、G118R、N155H和Q148H/R/K。82个（82.8%）病毒仅包含一种关键的DRM，包括R263K（n = 40）、G118R（n = 24）、N155H（n = 9）和Q148H/R/K（n = 9）。9个（9.1%）包含≥1种关键的DRM，8个（8.1%）仅包含其他DRMs。R263K和G118R相互呈负相关，且与N155H和Q148H/K/R呈负相关。单独的R263K使DTG敏感性中位数降低2.0倍（四分位距：1.8 - 2.2）。单独的G118R使DTG敏感性中位数降低18.8倍（四分位距：14.2 - 23.4）。单独的N155H使DTG敏感性中位数降低1.4倍（四分位距：1.2 - 1.6）。单独的Q148H/R/K使DTG敏感性中位数降低0.8倍（四分位距：0.7 - 1.1）。当关键的DRMs与其他与INSTI相关的DRMs同时出现时，敏感性降低的程度往往更高。
结论：在出现VF且治疗过程中出现与INSTI相关的DRMs的未使用过INSTI的PLWH中，大多数出现了四种关键的DRMs中的一种，最常见的是R263K或G118R。G118R与DTG敏感性的降低程度比R263K大得多。
Background: Dolutegravir (DTG)-based antiretroviral therapy (ART) rarely leads to virological failure (VF) and drug resistance in integrase strand transfer inhibitor (INSTI)-naïve persons living with HIV (PLWH). As a result, limited data are available on INSTI-associated drug resistance mutations (DRMs) selected by DTG-containing ART regimens. Methods: We reviewed studies published through July 2023 to identify those reporting emergent major INSTI-associated DRMs in INSTI-naïve PLWH receiving DTG and those containing in vitro DTG susceptibility results using a standardized assay. Results: We identified 36 publications reporting 99 PLWH in whom major nonpolymorphic INSTI-associated DRMs developed on a DTG-containing regimen and 21 publications containing 269 in vitro DTG susceptibility results. DTG-selected DRMs clustered into four largely non-overlapping mutational pathways characterized by mutations at four signature positions: R263K, G118R, N155H, and Q148H/R/K. Eighty-two (82.8%) viruses contained just one signature DRM, including R263K (n = 40), G118R (n = 24), N155H (n = 9), and Q148H/R/K (n = 9). Nine (9.1%) contained ≥1 signature DRM, and eight (8.1%) contained just other DRMs. R263K and G118R were negatively associated with one another and with N155H and Q148H/K/R. R263K alone conferred a median 2.0-fold (IQR: 1.8–2.2) reduction in DTG susceptibility. G118R alone conferred a median 18.8-fold (IQR:14.2–23.4) reduction in DTG susceptibility. N155H alone conferred a median 1.4-fold (IQR: 1.2–1.6) reduction in DTG susceptibility. Q148H/R/K alone conferred a median 0.8-fold (IQR: 0.7–1.1) reduction in DTG susceptibility. Considerably higher levels of reduced susceptibility often occurred when signature DRMs occurred with additional INSTI-associated DRMs. Conclusions: Among INSTI-naïve PLWH with VF and treatment emergent INSTI-associated DRMs, most developed one of four signature DRMs, most commonly R263K or G118R. G118R was associated with a much greater reduction in DTG susceptibility than R263K.
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影响因子：
1.7
作者：
Botha JC;Steegen K;Edoo M;Nel J;van Zyl GU
通讯作者：
van Zyl GU
DOI：
10.1093/jac/dkad195
发表时间：
2023-08-02
期刊：
The Journal of antimicrobial chemotherapy
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
与西班牙抗HIV-1抗性的HIV-1抗性相关的因素：对含Dolutegravir的方案的影响。
影响因子：
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作者：
Gil, Horacio;Delgado, Elena;Benito, Sonia;Moreno-Lorenzo, Maria;Thomson, Michael M.
通讯作者：
Thomson, Michael M.
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作者：
Anstett, Kaitlin;Mesplede, Thibault;Wainberg, Mark A.
通讯作者：
Wainberg, Mark A.
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通讯作者：
Frenkel, Lisa M.