Genetic ablation of zyxin causes Mena/VASP mislocalization, increased motility, and deficits in actin remodeling.
Genetic ablation of zyxin causes Mena/VASP mislocalization, increased motility, and deficits in actin remodeling.
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DOI：
10.1083/jcb.200512115
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发表时间：
2006-02-27
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Beckerle MC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hoffman LM;Jensen CC;Kloeker S;Wang CL;Yoshigi M;Beckerle MC
焦点粘连是细胞表面的特殊区域，整合素受体和相关蛋白将细胞外基质与肌动蛋白细胞骨架联系起来。为了确定粘着斑蛋白Zysin在细胞中的作用，我们对通过同源重组缺失了Zysin基因的成纤维细胞的表型进行了鉴定。与野生型成纤维细胞相比，齐新缺失的成纤维细胞表现出更强的整合素依赖的黏附能力和更强的迁移能力，减少了对细胞外基质信号的依赖。我们发现在Zysin缺失的细胞中，75-和80-kD酪氨酸磷酸化蛋白的图谱存在差异。串联阵列质谱仪鉴定这两种修饰的蛋白质都是肌动蛋白调节因子caldesmon的异构体，caldesmon是一种已知影响收缩、应力纤维形成和运动性的蛋白质。Zysin缺失的成纤维细胞还表现出肌动蛋白应激纤维重塑的缺陷，并表现出局灶性粘连分子组成的变化，最显著的是Ena/Vasp蛋白的积累严重减少。我们推测，齐新与Ena/Vasp蛋白和钙调蛋白协同作用，影响整合素依赖的细胞运动和肌动蛋白应激纤维重构。
Focal adhesions are specialized regions of the cell surface where integrin receptors and associated proteins link the extracellular matrix to the actin cytoskeleton. To define the cellular role of the focal adhesion protein zyxin, we characterized the phenotype of fibroblasts in which the zyxin gene was deleted by homologous recombination. Zyxin-null fibroblasts display enhanced integrin-dependent adhesion and are more migratory than wild-type fibroblasts, displaying reduced dependence on extracellular matrix cues. We identified differences in the profiles of 75- and 80-kD tyrosine-phosphorylated proteins in the zyxin-null cells. Tandem array mass spectrometry identified both modified proteins as isoforms of the actomyosin regulator caldesmon, a protein known to influence contractility, stress fiber formation, and motility. Zyxin-null fibroblasts also show deficits in actin stress fiber remodeling and exhibit changes in the molecular composition of focal adhesions, most notably by severely reduced accumulation of Ena/VASP proteins. We postulate that zyxin cooperates with Ena/VASP proteins and caldesmon to influence integrin-dependent cell motility and actin stress fiber remodeling.
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影响因子：
64.5
作者：
Gertler, FB;Niebuhr, K;Soriano, P
通讯作者：
Soriano, P
DOI：
10.1073/pnas.93.4.1518
发表时间：
1996-02-20
影响因子：
11.1
作者：
Hoshimaru, M;Ray, J;Gage, FH
通讯作者：
Gage, FH
影响因子：
4.8
作者：
D'Angelo, G;Graceffa, P;Adam, LP
通讯作者：
Adam, LP
影响因子：
64.5
作者：
Bear, JE;Loureiro, JJ;Gertler, FB
通讯作者：
Gertler, FB
DOI：
10.1083/jcb.149.5.1073
发表时间：
2000-05-29
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Hirota T;Morisaki T;Nishiyama Y;Marumoto T;Tada K;Hara T;Masuko N;Inagaki M;Hatakeyama K;Saya H
通讯作者：
Saya H