Capsaicin-induced activation of p53-SMAR1 auto-regulatory loop down-regulates VEGF in non-small cell lung cancer to restrain angiogenesis.
Capsaicin-induced activation of p53-SMAR1 auto-regulatory loop down-regulates VEGF in non-small cell lung cancer to restrain angiogenesis.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0099743
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发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Das T
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chakraborty S;Adhikary A;Mazumdar M;Mukherjee S;Bhattacharjee P;Guha D;Choudhuri T;Chattopadhyay S;Sa G;Sen A;Das T
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。尽管进行了几十年的研究，但肺癌患者的治疗选择仍然不充分，由于其对化疗的内在抵抗力，要么无法提供治愈，要么甚至无法提供实质性的生存优势。我们的结果表明辣椒素在低氧环境下下调非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中血管内皮生长因子的表达。辣椒素处理可重新激活这些细胞中的p53-SMAR1正反馈环，以说服p53介导的HIF-1α降解和SMAR1诱导的COX-2表达抑制，从而抑制HIF-1α的核定位。因此，这种信号调节下调了血管内皮生长因子的表达，从而阻止了血管内皮细胞的迁移和网络的形成，这是肿瘤微环境中血管生成的先决条件。以上结果支持辣椒素可以通过下调肿瘤细胞中的血管内皮生长因子来单独靶向血管生成，从而达到更有效和有效的治疗耐药非小细胞肺癌的目的。
Lung cancer is the leading cause of cancer-related deaths worldwide. Despite decades of research, the treatment options for lung cancer patients remain inadequate, either to offer a cure or even a substantial survival advantage owing to its intrinsic resistance to chemotherapy. Our results propose the effectiveness of capsaicin in down-regulating VEGF expression in non-small cell lung carcinoma (NSCLC) cells in hypoxic environment. Capsaicin-treatment re-activated p53-SMAR1 positive feed-back loop in these cells to persuade p53-mediated HIF-1α degradation and SMAR1-induced repression of Cox-2 expression that restrained HIF-1α nuclear localization. Such signal-modulations consequently down regulated VEGF expression to thwart endothelial cell migration and network formation, pre-requisites of angiogenesis in tumor micro-environment. The above results advocate the candidature of capsaicin in exclusively targeting angiogenesis by down-regulating VEGF in tumor cells to achieve more efficient and cogent therapy of resistant NSCLC.
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