TBK-binding protein 1 regulates IL-15-induced autophagy and NKT cell survival.
TBK-binding protein 1 regulates IL-15-induced autophagy and NKT cell survival.
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DOI：
10.1038/s41467-018-05097-5
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发表时间：
2018-07-18
影响因子：
16.6
通讯作者：
Sun SC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhu L;Xie X;Zhang L;Wang H;Jie Z;Zhou X;Shi J;Zhao S;Zhang B;Cheng X;Sun SC
细胞因子 IL-15 介导免疫细胞（包括自然杀伤 T (NKT) 细胞）的发育和存活，但 IL-15 功能的潜在机制尚不完全清楚。在这里，我们证明 IL-15 诱导 NKT 细胞自噬，其机制涉及关键的信号传导成分 TBK 结合蛋白 1 (Tbkbp1)。 Tbkbp1 通过拮抗 mTORC1 的抑制作用来促进自噬启动激酶 Ulk1 的激活。这种拮抗作用涉及将 mTORC1 拮抗磷酸酶募集到 Ulk1 上。 Tbkbp1 缺乏会减弱 IL-15 刺激的 NKT 细胞自噬，并与线粒体功能障碍、ROS 产生异常、Bcl2 表达缺陷和 NKT 细胞存活率降低有关。因此，Tbkbp1 缺陷小鼠的 NKT 细胞严重缺乏，尤其是产生 IFN-γ 的 NKT1。我们进一步表明 Tbkbp1 调节 IL-15 刺激的自噬和 NK 细胞的存活。这些发现表明 IL-15 诱导自噬的机制，并确立 Tbkbp1 作为 NKT 细胞发育和存活的调节因子。白介素 15 (IL-15) 调节许多免疫细胞类型的稳态，包括自然杀伤 T (NKT) 细胞，但其潜在机制尚不完全清楚。在这里，作者分析了 Tbkbp1 缺陷小鼠，结果表明 IL-15 诱导 Tbkbp1 依赖性自噬来调节 NKT 存活。
The cytokine IL-15 mediates development and survival of immune cells, including natural killer T (NKT) cells, but the underlying mechanism of IL-15 function is incompletely understood. Here we show that IL-15 induces autophagy in NKT cells with a mechanism that involves a crucial signaling component, TBK-binding protein 1 (Tbkbp1). Tbkbp1 facilitates activation of the autophagy-initiating kinase Ulk1 through antagonizing the inhibitory action of mTORC1. This antagonization involves the recruitment of an mTORC1-opposing phosphatase to Ulk1. Tbkbp1 deficiency attenuates IL-15-stimulated NKT cell autophagy, and is associated with mitochondrial dysfunction, aberrant ROS production, defective Bcl2 expression and reduced NKT cell survival. Consequently, Tbkbp1-deficient mice have profound deficiency in NKT cells, especially IFN-γ-producing NKT1. We further show that Tbkbp1 regulates IL-15-stimulated autophagy and survival of NK cells. These findings suggest a mechanism of autophagy induction by IL-15, and establish Tbkbp1 as a regulator of NKT cell development and survival. Interleukin-15 (IL-15) regulates the homeostasis of many immune cell types, including natural killer T (NKT) cells, but the underlying mechanism is not completely clear. Here the authors analyse Tbkbp1-deficient mice and show that IL-15 induces Tbkbp1-dependent autophagy to modulate NKT survival.
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AMP激活的蛋白激酶对ULK1（HATG1）的磷酸化将能量传感连接到线粒体。
DOI：
10.1126/science.1196371
发表时间：
2011-01-28
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Egan DF;Shackelford DB;Mihaylova MM;Gelino S;Kohnz RA;Mair W;Vasquez DS;Joshi A;Gwinn DM;Taylor R;Asara JM;Fitzpatrick J;Dillin A;Viollet B;Kundu M;Hansen M;Shaw RJ
通讯作者：
Shaw RJ
影响因子：
21.3
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
16
作者：
Ganley IG;Wong PM;Gammoh N;Jiang X
通讯作者：
Jiang X
DOI：
10.4049/jimmunol.1003965
发表时间：
2011-12-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Gordy LE;Bezbradica JS;Flyak AI;Spencer CT;Dunkle A;Sun J;Stanic AK;Boothby MR;He YW;Zhao Z;Van Kaer L;Joyce S
通讯作者：
Joyce S
未成熟的小鼠 NKT 细胞经历了发育程序化的先天性 IL-4 分泌阶段
影响因子：
5.5
作者：
Dickgreber, Nina;Farrand, Kathryn J.;Hermans, Ian F.
通讯作者：
Hermans, Ian F.