Distinct autophagosomal-lysosomal fusion mechanism revealed by thapsigargin-induced autophagy arrest.
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DOI：
10.1016/j.molcel.2011.04.024
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发表时间：
2011-06-24
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Jiang X
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ganley IG;Wong PM;Gammoh N;Jiang X
自噬是一种将细胞成分传递给溶酶体降解的分解代谢途径，可在营养缺乏和内质网（ER）应激等应激条件下激活。我们报道了一种广泛用于诱导自噬的内质网应激因子，即信号素，实际上阻断了自噬。Thapsigargin不影响自噬体的形成，但通过阻断自噬体与内吞系统的融合，导致成熟自噬体的积累。引人注目的是，该信号素对内吞介导的表皮生长因子受体降解没有影响。从分子上看，虽然Rab7和Vps16都是溶酶体内吞融合的重要调控成分，但我们发现Rab7而不是Vps16是完全自噬通量所必需的，而且信号素阻断了Rab7向自噬体的募集。因此，与一般的内吞融合相比，自噬体与溶酶体融合必须由一种独特的分子机制控制。
Autophagy, a catabolic pathway that delivers cellular components to lysosomes for degradation, can be activated by stressful conditions such as nutrient starvation and endoplasmic reticulum (ER) stress. We report that thapsigargin, an ER stressor widely used to induce autophagy, in fact blocks autophagy. Thapsigargin does not affect autophagosome formation but leads to accumulation of mature autophagosomes by blocking autophagosome fusion with the endocytic system. Strikingly, thapsigargin has no effect on endocytosis-mediated degradation of epidermal growth factor receptor. Molecularly, while both Rab7 and Vps16 are essential regulatory components for endocytic fusion with lysosomes, we found that Rab7 but not Vps16 is required for complete autophagy flux, and that thapsigargin blocks recruitment of Rab7 to autophagosomes. Therefore, autophagosomal-lysosomal fusion must be governed by a distinct molecular mechanism compared to general endocytic fusion.
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