Tyrosine dephosphorylation of H2AX modulates apoptosis and survival decisions.
Tyrosine dephosphorylation of H2AX modulates apoptosis and survival decisions.
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DOI：
10.1038/nature07849
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发表时间：
2009-04-02
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Rosenfeld, Michael G.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cook, Peter J.;Ju, Bong Gun;Telese, Francesca;Wang, Xiangting;Glass, Christopher K.;Rosenfeld, Michael G.
生死命运的决定允许细胞避免大量凋亡，以应对基因毒性应激。虽然控制DNA修复和细胞凋亡的调控机制和信号通路已经被很好地描述，但决定DNA修复和存活或凋亡细胞死亡的最终选择的精确分子策略仍然不完全清楚。在这里，我们报道了一种蛋白酪氨酸磷酸酶Eya，通过执行H2AX c端酪氨酸磷酸的损伤信号依赖性去磷酸化（Y142），参与促进有效的DNA修复，而不是凋亡，以应对特定组织/细胞类型的基因毒性应激。这种翻译后修饰决定了DNA修复或促凋亡因子在γ - h2ax尾部的相对募集，并允许它作为DNA损伤修复/存活与凋亡反应的积极决定因素，揭示了哺乳动物器官发生过程中调节存活/凋亡决定的额外磷酸化依赖机制。
Life and death fate decisions allow cells to avoid massive apoptotic death in response to genotoxic stress. While the regulatory mechanisms and signaling pathways controlling DNA repair and apoptosis are well characterized, the precise molecular strategies that determine the ultimate choice of DNA repair and survival or apoptotic cell death remain incompletely understood. Here, we report that a protein tyrosine phosphatase, Eya, is involved in promoting efficient DNA repair rather than apoptosis in response to genotoxic stress in specific tissue/cell types by executing a damage-signal dependent dephosphorylation of an H2AX C-terminal tyrosine phosphate (Y142). This post-translational modification determines the relative recruitment of either DNA repair or pro-apoptotic factors to the tail of γH2AX and allows it to function as an active determinant of repair/survival versus apoptotic responses to DNA damage, revealing an additional phosphorylation-dependent mechanism that modulates survival/apoptotic decisions during mammalian organogenesis.
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