Absence of alpha-syntrophin leads to structurally aberrant neuromuscular synapses deficient in utrophin.
Absence of alpha-syntrophin leads to structurally aberrant neuromuscular synapses deficient in utrophin.
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DOI：
10.1083/jcb.150.6.1385
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发表时间：
2000-09-18
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Froehner SC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Adams ME;Kramarcy N;Krall SP;Rossi SG;Rotundo RL;Sealock R;Froehner SC
共养蛋白是一个结构相关的蛋白质家族，包含多个蛋白质相互作用基序。肌营养不良蛋白与肌营养不良蛋白直接相关，肌营养不良蛋白是杜氏肌营养不良基因座的产物及其同源物。我们通过靶向基因破坏产生了 α-肌营养不良蛋白缺失小鼠，以测试这种关联的功能。尽管 α-dystrobrevin-2 水平降低，但 α-Syn−/− 小鼠没有表现出肌病的证据。 α-Syn−/− 小鼠的肌膜中不存在神经元一氧化氮合酶（肌营养不良蛋白蛋白复合物的组成部分），即使存在其他肌营养不良蛋白亚型。 α-Syn−/− 神经肌肉接头的突触后肌营养蛋白水平不可检测，乙酰胆碱受体和乙酰胆碱酯酶水平降低。与对照相比，突变体连接具有浅神经沟、乙酰胆碱受体的异常分布以及通常组织较差且通向突触间隙的开口较少的连接后折叠。因此，α-肌营养蛋白在突触形成以及肌营养蛋白、乙酰胆碱受体和神经肌肉突触处乙酰胆碱酯酶的组织中具有重要作用。
The syntrophins are a family of structurally related proteins that contain multiple protein interaction motifs. Syntrophins associate directly with dystrophin, the product of the Duchenne muscular dystrophy locus, and its homologues. We have generated α-syntrophin null mice by targeted gene disruption to test the function of this association. The α-Syn−/− mice show no evidence of myopathy, despite reduced levels of α-dystrobrevin–2. Neuronal nitric oxide synthase, a component of the dystrophin protein complex, is absent from the sarcolemma of the α-Syn−/− mice, even where other syntrophin isoforms are present. α-Syn−/− neuromuscular junctions have undetectable levels of postsynaptic utrophin and reduced levels of acetylcholine receptor and acetylcholinesterase. The mutant junctions have shallow nerve gutters, abnormal distributions of acetylcholine receptors, and postjunctional folds that are generally less organized and have fewer openings to the synaptic cleft than controls. Thus, α-syntrophin has an important role in synapse formation and in the organization of utrophin, acetylcholine receptor, and acetylcholinesterase at the neuromuscular synapse.
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影响因子：
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作者：
ADAMS, ME;BUTLER, MH;FROEHNER, SC
通讯作者：
FROEHNER, SC
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10.1073/pnas.96.6.3223
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1999-03-16
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作者：
Gramolini, AO;Angus, LM;Jasmin, BJ
通讯作者：
Jasmin, BJ