Variable responses of formyl peptide receptor haplotypes toward bacterial peptides.
Variable responses of formyl peptide receptor haplotypes toward bacterial peptides.
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DOI：
10.1007/s00251-008-0277-3
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发表时间：
2008-02
期刊：
影响因子：
3.2
通讯作者：
Miettinen, Heini M.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gripentrog, Jeannie M.;Mills, John S.;Saari, George J.;Miettinen, Heini M.
趋化剂中性粒细胞甲酰基肽受体（FPR）结合细菌和线粒体n -甲酰基化肽，使中性粒细胞能够找到细菌来源和/或组织损伤的部位。某些炎症性疾病可能部分是由于先天免疫系统受损，不能及时对急性细菌损伤作出反应。由于人类FPR是由十种单核苷酸多态性产生的大量不同的单倍型编码的，因此我们研究了其中一些单倍型在功能上不同的可能性。我们分析了三种常见的FPR单倍型对大肠杆菌、鸟分枝杆菌等多肽的反应。副结核病和人类线粒体。所有三种单倍型对大肠杆菌和线粒体肽的反应相似，而一种单倍型需要更高浓度的鸟分枝杆菌肽fMFEDAVAWF来进行受体下调、受体信号传导和趋化。这提出了在FPR变异之间的功能反应中存在其他细菌种类差异的可能性，并为我们对细菌感染的先天免疫反应建立了一个潜在重要意义的先例。我们还通过对148名高加索人的FPR1进行测序，研究了某些FPR单倍型是否与类风湿关节炎（RA）相关。结果表明，FPR单倍型对类风湿关节炎没有显著影响。
The chemoattractant neutrophil formyl peptide receptor (FPR) binds bacterial and mitochondrial N-formylated peptides, which allows the neutrophils to find the bacterial source and/or site of tissue damage. Certain inflammatory disorders may be due in part to an impaired innate immune system that does not respond to acute bacterial damage in a timely fashion. Because the human FPR is encoded by a large number of different haplotypes arising from ten single-nucleotide polymorphisms, we examined the possibility that some of these haplotypes are functionally distinct. We analyzed the response of three common FPR haplotypes to peptides from Escherichia coli, Mycobacterium avium ssp. paratuberculosis, and human mitochondria. All three haplotypes responded similarly to the E. coli and mitochondrial peptides, whereas one required a higher concentration of the M. avium peptide fMFEDAVAWF for receptor downregulation, receptor signaling, and chemotaxis. This raises the possibility of additional bacterial species differences in functional responses among FPR variants and establishes a precedent with potentially important implications for our innate immune response against bacterial infections. We also investigated whether certain FPR haplotypes are associated with rheumatoid arthritis (RA) by sequencing FPR1 from 148 Caucasian individuals. The results suggested that FPR haplotypes do not significantly contribute toward RA.
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DOI：
10.1016/j.bbadis.2007.06.001
发表时间：
2007-09
影响因子：
6.2
作者：
Mills, John S.
通讯作者：
Mills, John S.
影响因子：
56.9
作者：
Duerr, Richard H.;Taylor, Kent D.;Cho, Judy H.
通讯作者：
Cho, Judy H.
影响因子：
4.8
作者：
Gripentrog, JM;Miettinen, HM
通讯作者：
Miettinen, HM
影响因子：
7.3
作者：
Higgins, JD;Bridger, GJ;Solomon, HF
通讯作者：
Solomon, HF
影响因子：
24.5
作者：
Autschbach, F;Eisold, S;Schmidt, J
通讯作者：
Schmidt, J