Fibrin-binding, peptide amphiphile micelles for targeting glioblastoma.
Fibrin-binding, peptide amphiphile micelles for targeting glioblastoma.
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DOI：
10.1016/j.biomaterials.2013.10.064
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发表时间：
2014-01
期刊：
影响因子：
14
通讯作者：
Tirrell, Matthew V.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chung, Eun Ji;Cheng, Yu;Morshed, Ramin;Nord, Kathryn;Han, Yu;Wegscheid, Michelle L.;Auffinger, Brenda;Wainwright, Derek A.;Lesniak, Maciej S.;Tirrell, Matthew V.
胶质母细胞瘤靶向药物输送系统有助于将化疗药物有效输送至恶性胶质瘤，同时最大限度地减少全身毒性和副作用。利用肿瘤特有的纤维蛋白沉积，我们通过添加纤维蛋白结合五肽、半胱氨酸-精氨酸-谷氨酸-赖氨酸-丙氨酸或 CREKA，构建了球形、Cy7 标记的靶向胶质母细胞瘤的胶束。 CREKA 肽与 Cy7 胶束的缀合增加了平均粒径和 zeta 电位。对携带 GL261 胶质瘤的小鼠进行静脉注射后，Cy7-胶束通过增强的渗透性和保留 (EPR) 效应被动积聚在脑肿瘤部位，而 Cy7-CREKA-胶束早在给药后 1 小时就通过主动靶向表现出增强的肿瘤归巢能力，这一点通过体内和离体成像和免疫组织化学证实。胶束的生物分布显示在肝脏和肾脏内积累，导致胶束通过肾脏清除和网状内皮系统（RES）消除。组织学评估没有显示细胞毒性或组织损伤的迹象，证实了这种纳米颗粒系统用于递送至胶质母细胞瘤的安全性和实用性。我们的研究结果为 CREKA 胶束的胶质母细胞瘤靶向潜力提供了有力的证据，并为 CREKA 介导的胶质瘤靶向治疗奠定了基础。
Glioblastoma-targeted drug delivery systems facilitate efficient delivery of chemotherapeutic agents to malignant gliomas, while minimizing systemic toxicity and side effects. Taking advantage of the fibrin deposition that is characteristic of tumors, we constructed spherical, Cy7-labeled, targeting micelles to glioblastoma through the addition of the fibrin-binding pentapeptide, cysteine–arginine–glutamic acid–lysine–alanine, or CREKA. Conjugation of the CREKA peptide to Cy7-micelles increased the average particle size and zeta potential. Upon intravenous administration to GL261 glioma bearing mice, Cy7-micelles passively accumulated at the brain tumor site via the enhanced permeability and retention (EPR) effect, and Cy7-CREKA-micelles displayed enhanced tumor homing via active targeting as early as 1 h after administration, as confirmed via in vivo and ex vivo imaging and immunohistochemistry. Biodistribution of micelles showed an accumulation within the liver and kidneys, leading to micelle elimination via renal clearance and the reticuloendothelial system (RES). Histological evaluation showed no signs of cytotoxicity or tissue damage, confirming the safety and utility of this nanoparticle system for delivery to glioblastoma. Our findings offer strong evidence for the glioblastoma-targeting potential of CREKA-micelles and provide the foundation for CREKA-mediated, targeted therapy of glioma.
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影响因子：
4.9
作者：
Alexis F;Pridgen E;Molnar LK;Farokhzad OC
通讯作者：
Farokhzad OC
影响因子：
20.3
作者：
Agemy, Lilach;Sugahara, Kazuki N.;Ruoslahti, Erkki
通讯作者：
Ruoslahti, Erkki
DOI：
10.2217/17435889.3.5.703
发表时间：
2008-10
期刊：
Nanomedicine (London, England)
影响因子：
--
作者：
Longmire M;Choyke PL;Kobayashi H
通讯作者：
Kobayashi H
影响因子：
10.8
作者：
Hu, Kaili;Li, Jingwei;Jiang, Xinguo
通讯作者：
Jiang, Xinguo
影响因子：
62.1
作者：
Kobayashi, Hisataka;Ogawa, Mikako;Alford, Raphael;Choyke, Peter L.;Urano, Yasuteru
通讯作者：
Urano, Yasuteru