Itraconazole, a commonly used antifungal that inhibits Hedgehog pathway activity and cancer growth.
Itraconazole, a commonly used antifungal that inhibits Hedgehog pathway activity and cancer growth.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2010.02.027
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发表时间：
2010-04-13
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Beachy PA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kim J;Tang JY;Gong R;Kim J;Lee JJ;Clemons KV;Chong CR;Chang KS;Fereshteh M;Gardner D;Reya T;Liu JO;Epstein EH;Stevens DA;Beachy PA
在对先前已在人体中进行过测试的药物的筛选中，我们发现伊曲康唑（一种全身性抗真菌药）是刺猬（Hh）信号通路的一种强效拮抗剂，其作用机制不同于它对真菌甾醇生物合成的抑制作用。像其他Hh通路拮抗剂一样，全身性给予伊曲康唑能够在小鼠同种异体移植模型中抑制Hh通路活性以及髓母细胞瘤的生长，并且在与接受抗真菌治疗的患者相当的血清水平下就能发挥作用。从机制上讲，伊曲康唑似乎通过一种不同于环杷明和其他已知的平滑蛋白（Smo）拮抗剂的机制作用于Hh通路的关键组分平滑蛋白，并且阻止了通常由Hh刺激引起的平滑蛋白在纤毛上的积聚。
In a screen of drugs previously tested in humans we identified itraconazole, a systemic antifungal, as a potent antagonist of the Hedgehog (Hh) signaling pathway that acts by a mechanism distinct from its inhibitory effect on fungal sterol biosynthesis. Systemically administered itraconazole, like other Hh pathway antagonists, can suppress Hh pathway activity and the growth of medulloblastoma in a mouse allograft model and does so at serum levels comparable to those in patients undergoing antifungal therapy. Mechanistically, itraconazole appears to act on the essential Hh pathway component Smoothened (Smo) by a mechanism distinct from that of cyclopamine and other known Smo antagonists, and prevents the ciliary accumulation of Smo normally caused by Hh stimulation.
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影响因子：
4.9
作者：
Clemons, KV;Sobel, RA;Stevens, DA
通讯作者：
Stevens, DA
DOI：
10.1073/pnas.86.19.7321
发表时间：
1989-10-01
影响因子：
11.1
作者：
COSTA, T;HERZ, A
通讯作者：
HERZ, A
影响因子：
3.5
作者：
CHEN, TC;BRADLEY, WA;MORRISETT, JD
通讯作者：
MORRISETT, JD
影响因子：
56.9
作者：
Berman, DM;Karhadkar, SS;Beachy, PA
通讯作者：
Beachy, PA
影响因子：
64.8
作者：
Corbit, KC;Aanstad, P;Reiter, JF
通讯作者：
Reiter, JF