Mesofluidic devices for DNA-programmed combinatorial chemistry.
Mesofluidic devices for DNA-programmed combinatorial chemistry.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0032299
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发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Harbury PB
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Weisinger RM;Marinelli RJ;Wrenn SJ;Harbury PB
使用DNA作为信息载体的混合组合化学策略被证明是分子发现的强大工具。为了扩展这些努力，我们提出了一种高度并行的DNA编程化学文库合成格式。新格式使用标准微孔板基板，并与商业上可用的自动化技术兼容。它可以适应各种各样的组合合成方案，每个化学步骤最多有384个不同的构建块。我们证明了高度平行格式的DNA群体的流体路径选择具有极好的特异性，并且排列在384个孔板中的DNA上的化学进展强劲，这是小分子的高保真翻译和高效体外进化的两个要求。
Hybrid combinatorial chemistry strategies that use DNA as an information-carrying medium are proving to be powerful tools for molecular discovery. In order to extend these efforts, we present a highly parallel format for DNA-programmed chemical library synthesis. The new format uses a standard microwell plate footprint and is compatible with commercially available automation technology. It can accommodate a wide variety of combinatorial synthetic schemes with up to 384 different building blocks per chemical step. We demonstrate that fluidic routing of DNA populations in the highly parallel format occurs with excellent specificity, and that chemistry on DNA arrayed into 384 well plates proceeds robustly, two requirements for the high-fidelity translation and efficient in vitro evolution of small molecules.
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