Emerging principles in protease-based drug discovery.
Emerging principles in protease-based drug discovery.
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DOI：
10.1038/nrd3053
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发表时间：
2010-09
影响因子：
120.1
通讯作者：
Salvesen, Guy S.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Drag, Marcin;Salvesen, Guy S.
蛋白水解酶在许多信号通路中发挥着重要作用，是从心血管疾病到癌症以及对抗许多寄生虫和病毒等疾病的潜在药物靶点。尽管血管紧张素转换酶和HIV蛋白酶等成熟的蛋白酶靶点的抑制剂在治疗上取得了实质性的成功，但近年来，针对新的蛋白酶靶点开发药物已被证明具有挑战性。这在一定程度上可能是由于一些问题，例如当以蛋白酶活性位点为目标时，很难实现选择性。这一视角讨论了基于蛋白酶的药物发现的一般原则，强调了吸取的经验教训和新出现的战略，例如瞄准变构位点，这可能有助于利用新的蛋白酶靶点的治疗潜力。
Proteases have an important role in many signalling pathways, and represent potential drug targets for diseases ranging from cardiovascular disorders to cancer, as well as for combating many parasites and viruses. Although inhibitors of well-established protease targets such as angiotensin-converting enzyme and HIV protease have shown substantial therapeutic success, developing drugs for new protease targets has proved challenging in recent years. This in part could be due to issues such as the difficulty of achieving selectivity when targeting protease active sites. This Perspective discusses the general principles in protease-based drug discovery, highlighting the lessons learned and the emerging strategies, such as targeting allosteric sites, which could help harness the therapeutic potential of new protease targets.
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影响因子：
4.8
作者：
DENNIS, MS;HERZKA, A;LAZARUS, RA
通讯作者：
LAZARUS, RA
DOI：
10.1038/nrd2760
发表时间：
2009-01
期刊：
Nature reviews. Drug discovery
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
2.4
作者：
Adams, J;Kauffman, M
通讯作者：
Kauffman, M
影响因子：
15
作者：
Brak, Katrien;Doyle, Patricia S.;Ellman, Jonathan A.
通讯作者：
Ellman, Jonathan A.
DOI：
10.1042/bj20080779
发表时间：
2008-11-01
期刊：
The Biochemical journal
影响因子：
--
作者：
Drag M;Mikolajczyk J;Bekes M;Reyes-Turcu FE;Ellman JA;Wilkinson KD;Salvesen GS
通讯作者：
Salvesen GS