Induction of CCL8/MCP-2 by mycobacteria through the activation of TLR2/PI3K/Akt signaling pathway.
Induction of CCL8/MCP-2 by mycobacteria through the activation of TLR2/PI3K/Akt signaling pathway.
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分枝杆菌通过激活 TLR2/PI3K/Akt 信号通路诱导 CCL8/MCP-2
DOI：
10.1371/journal.pone.0056815
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发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Ge B
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu H;Liu Z;Chen J;Chen L;He X;Zheng R;Yang H;Song P;Weng D;Hu H;Fan L;Xiao H;Kaufmann SH;Ernst J;Ge B
胸膜结核（TB）和淋巴结核一起占所有肺外病例的一半以上。TB中的胸腔积液（PE）是以T细胞为主的淋巴细胞性PE的代表。然而，T淋巴细胞在PE中归巢和积聚的机制仍不完全清楚。在这里，我们通过蛋白质阵列分析对来自TB患者和非TB患者的PE中的细胞因子丰度进行了比较分析，并观察到与外周血相比，MCP-2/CCL 8在TB-PE中高度表达。同时，我们观察到MCP-2/CCL 8的主要受体CCR 5主要表达于胸膜CD 4 + T淋巴细胞上。此外，我们发现，无论是牛分枝杆菌卡介苗（BCG）或结核分枝杆菌H37 Rv感染诱导MCP-2/CCL 8在Raw 264. 7和THP-1巨噬细胞，小鼠腹腔巨噬细胞以及人PBMC单核细胞衍生的巨噬细胞（MDM）在转录和蛋白质水平的生产。分枝杆菌诱导MCP-2/CCL 8的表达依赖于TLR 2/PI 3 K/Akt和p38信号通路的激活。我们的结论是MCP-2/CCL 8在TB-PE中的积累可以作为TB诊断的生物标志物。
Pleural tuberculosis (TB), together with lymphatic TB, constitutes more than half of all extrapulmonary cases. Pleural effusions (PEs) in TB are representative of lymphocytic PEs which are dominated by T cells. However, the mechanism underlying T lymphocytes homing and accumulation in PEs is still incompletely understood. Here we performed a comparative analysis of cytokine abundance in PEs from TB patients and non-TB patients by protein array analysis and observed that MCP-2/CCL8 is highly expressed in the TB-PEs as compared to peripheral blood. Meanwhile, we observed that CCR5, the primary receptor used by MCP-2/CCL8, is mostly expressed on pleural CD4+ T lymphocytes. Furthermore, we found that infection with either Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guérin (BCG) or Mycobacterium tuberculosis H37Rv induced production of MCP-2/CCL8 at both transcriptional and protein level in Raw264.7 and THP-1 macrophage cells, mouse peritoneal macrophages as well as human PBMC monocyte-derived macrophages (MDMs). The induction of MCP-2/CCL8 by mycobacteria is dependent on the activation of TLR2/PI3K/Akt and p38 signaling pathway. We conclude that accumulation of MCP-2/CCL8 in TB-PEs may function as a biomarker for TB diagnosis.
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