Ein Aptazym‐Design für die RNA‐basierte Schaltung der Genexpression in Bakterien
Ein Aptazym‐Design für die RNA‐basierte Schaltung der Genexpression in Bakterien
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Ein Aptazym‐Design for die RNA‐basierte Schaltung der Genexpress in Bakterien
DOI：
10.1002/ange.200703700
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发表时间：
2008
影响因子：
--
通讯作者：
Jörg S. Hartig
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Markus Wieland;Jörg S. Hartig
基因表达可以通过引入基于RNA的有效调节韦尔登而得到最好的估计。在发展一个单一的Schaltelements之前，可以有一个Vielzahl natürlicher RNA Schalter orientieren，其特征是wurden。[1]glmS-RNA-Schalter将一个具有生物活性的“核糖开关”称为“核糖开关”，它是一个与代谢产物结合的生物素-RNA（mRNA）的自动催化空间。[2]此外，韦尔登还通过使用“锤头“-核糖酶（HHR）的Aptameren Verknüpfung获得了一个新的时间，因此，Aptazyme hergestelt，deren Aktivität sich durch Ligandenbindung spezifisch regulieren lässt。[3，4]在这几年中，通过第三次Wechselfenkungen zwischen den Helices I und II stabilisiert，HHR的催化活性转化自然会发生。[5-7]Diese Wechselkungen führen dazu，dass das längere，in seiner Faltung stabilisierte HHR eine viel höhere Aktivität aufweist als die früher für die Konstruktion von Aptazymen genutzten Minimotive des HHR. HHR的天然动机可以很好地利用镁离子，就像它们也可以利用RNA一样。[5]In Folgenden韦尔登我们正在研究一种新的配体“锤头“-Ribozyme，这是一种用于控制Bakterien ermöglicht中基因表达的基于RNA的特异性Aptazyme。Schon 2004 fügten Mulligan und Mitarbeiter schnell spaltende”锤头“-Ribozyme mit den oben beschriebenen Helix-I/Helix-II-Wechselectin kungen in die mRNA eines Reportergens ein.记者的言论在南方文化中也受到如此严重的影响。[8，9] Dabrizugabe von Nucleoenzymanaloga konnte die Expression des Reportergens zumindest teilweise韦尔登，da die Nucleoenzymanaloga in die zelluläre RNA and damit auch in das Ribozym eingebaut and dieses somit inaktiviert wurde. [8，9] Für eine allgemeine Anwendung künstlicher Schalter in un-
Die Expression eines bestimmten Gens kann durch das Einbringen eines künstlichen RNA-basierten Schaltelements effektiv reguliert werden. Bei der Entwicklung eines solchen Schaltelements kann man sich an einer Vielzahl natürlicher RNA-Schalter orientieren, die bereits charakterisiert wurden.[1] Der glmS-RNA-Schalter stellt dabei den einzigen bisher bekannten „riboswitch “dar, der auf einer autokatalytischen Spaltung der Boten-RNA (mRNA) nach der Bindung eines Metaboliten beruht.[2] Andererseits werden bereits seit einiger Zeit durch die Verknüpfung von Aptameren mit „Hammerhead “-Ribozymen (HHR) so genannte Aptazyme hergestellt, deren Aktivität sich durch Ligandenbindung spezifisch regulieren lässt.[3, 4] In den letzten Jahren zeigte sich indes, dass die katalytisch aktive Konformation natürlicher HHRs durch tertiäre Wechselwirkungen zwischen den Helices I und II stabilisiert wird.[5–7] Diese Wechselwirkungen führen dazu, dass das längere, in seiner Faltung stabilisierte HHR eine viel höhere Aktivität aufweist als die früher für die Konstruktion von Aptazymen genutzten Minimalmotive des HHR. Das natürliche HHR-Motiv kann selbst bei sehr niedrigen Magnesiumkonzentrationen, wie sie auch in Zellen vorherrschen, RNA effizient spalten.[5] Im Folgenden werden wir ein neuartiges ligandgesteuertes „Hammerhead “-Ribozym vorstellen, das den Einsatz solcher Aptazyme für die RNA-basierte Kontrolle der Genexpression in Bakterien ermöglicht.Schon 2004 fügten Mulligan und Mitarbeiter schnell spaltende „Hammerhead “-Ribozyme mit den oben beschriebenen Helix-I/Helix-II-Wechselwirkungen in die mRNA eines Reportergens ein. Die Expression des Reporters wurde daraufhin sowohl in Säugerzellkultur als auch im Tierversuch drastisch reduziert.[8, 9] Durch Zugabe von Nucleosidanaloga konnte die Expression des Reportergens zumindest teilweise wiederhergestellt werden, da die Nucleosidanaloga in die zelluläre RNA und damit auch in das Ribozym eingebaut und dieses somit inaktiviert wurde.[8, 9] Für eine allgemeine Anwendung künstlicher Schalter in un-
影响因子：
56.9
作者：
JENISON, RD;GILL, SC;POLISKY, B
通讯作者：
POLISKY, B