Syntaxin 13, a genetic modifier of mutant CHMP2B in frontotemporal dementia, is required for autophagosome maturation.
Syntaxin 13, a genetic modifier of mutant CHMP2B in frontotemporal dementia, is required for autophagosome maturation.
复制标题
DOI：
10.1016/j.molcel.2013.08.041
复制
发表时间：
2013-10-24
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Gao, Fen-Biao
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lu, Yubing;Zhang, Zhijun;Sun, Danqiong;Sweeney, Sean T.;Gao, Fen-Biao
噬菌体成熟是巨噬细胞自噬过程中的关键步骤，在许多重要的生理和病理过程中起着至关重要的作用。在这里，我们发现果蝇N-乙基马来酰亚胺敏感融合蛋白2(DNSF2)和可溶性NSF附着蛋白(Snap)是突变的CHMP2B引起的毒性的强烈遗传修饰物，CHMP2B是ESCRT-III的一种成分，会导致额颞痴呆和自噬小体积累。在几个SNAR基因中，果蝇合成素13(Syx13)与突变体CHMP2B表现出较强的遗传互作。在哺乳动物细胞中敲除Synaxin 13(STX13)或其结合伙伴Vti1a导致Lc3阳性斑点积累并阻断自噬通量。STX13存在于雷帕霉素诱导的LC3阳性噬菌体上，而在功能失调的ESCRT-III诱导的多层结构中高度富含。STX13的缺失还导致ATG5阳性斑点的聚集和多层结构的形成。这些结果表明，STX13是ESCRT-III功能障碍的遗传修饰者，并参与了吞噬细胞成熟为封闭自噬小体的过程。
Phagophore maturation is a key step in the macroautophagy pathway, which is critical in many important physiological and pathological processes. Here we identified Drosophila N-ethylmaleimide-sensitive fusion protein 2 (dNSF2) and soluble NSF attachment protein (Snap) as strong genetic modifiers of toxicity caused by mutant CHMP2B, an ESCRT-III component that causes frontotemporal dementia and autophagosome accumulation. Among several SNARE genes, Drosophila syntaxin 13 (syx13) exhibited a strong genetic interaction with mutant CHMP2B. Knockdown of syntaxin 13 (STX13) or its binding partner Vti1a in mammalian cells caused LC3-positive puncta to accumulate and blocks autophagic flux. STX13 was present on LC3-positive phagophores induced by rapamycin and was highly enriched on multilamellar structures induced by dysfunctional ESCRT-III. Loss of STX13 also caused the accumulation of Atg5-positive puncta and the formation of multilamellar structures. These results suggest STX13 is a genetic modifier of ESCRT-III dysfunction and participates in the maturation of phagophores into closed autophagosomes.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1038/nrm2937
发表时间：
2010-08
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
多特异性语法同源物，VAM3P，对于自噬和生物合成蛋白传输到液泡必不可少。
影响因子：
7.8
作者：
Darsow, T;Rieder, SE;Emr, SD
通讯作者：
Emr, SD
影响因子：
3.5
作者：
Urwin H;Authier A;Nielsen JE;Metcalf D;Powell C;Froud K;Malcolm DS;Holm I;Johannsen P;Brown J;Fisher EM;van der Zee J;Bruyland M;FReJA Consortium;Van Broeckhoven C;Collinge J;Brandner S;Futter C;Isaacs AM
通讯作者：
Isaacs AM
DOI：
10.1073/pnas.0903134106
发表时间：
2009-07-21
影响因子：
11.1
作者：
Ahmad, S. Tariq;Sweeney, Sean T.;Gao, Fen-Biao
通讯作者：
Gao, Fen-Biao
影响因子：
5.3
作者：
Metcalf, Daniel J.;Garcia-Arencibia, Moises;Hochfeld, Warren E.;Rubinsztein, David C.
通讯作者：
Rubinsztein, David C.