Inhibition of mutant huntingtin expression by RNA duplex targeting expanded CAG repeats.
Inhibition of mutant huntingtin expression by RNA duplex targeting expanded CAG repeats.
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DOI：
10.1093/nar/gkr156
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发表时间：
2011-07
影响因子：
14.9
通讯作者：
Krzyzosiak WJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fiszer A;Mykowska A;Krzyzosiak WJ
目的基因的特异性沉默是RNA干扰技术的主要目标;因此，沉默试剂靶向的是独特的序列而不是丰富的序列重复。在这里，我们描述了在正常等位基因和其他含有CAG和CUG重复序列的人mRNA存在下，扩增的CAG重复序列的靶向作用，所述扩增的CAG重复序列发生在源自与亨廷顿氏病（HD）有关的基因的突变等位基因的转录物中。我们表明，高度的沉默选择性之间的重复序列可以实现。我们证明优先抑制突变亨廷顿蛋白等位基因和伴随激活的正常亨廷顿蛋白等位基因的细胞系来自HD患者，转染短RNA双链体组成的CAG和CUG重复在特定位置含有突变。这些作用可能导致有前途的治疗方式，HD，目前没有治疗的条件。
The specific silencing of the gene of interest is the major objective of RNA interference technology; therefore, unique sequences but not abundant sequence repeats are targeted by silencing reagents. Here, we describe the targeting of expanded CAG repeats that occur in transcripts derived from the mutant allele of the gene implicated in Huntington’s disease (HD) in the presence of the normal allele and other human mRNAs containing CAG and CUG repeat tracts. We show that a high degree of silencing selectivity may be achieved between the repeated sequences. We demonstrate preferential suppression of the mutant huntingtin allele and concomitant activation of the normal huntingtin allele in cell lines derived from HD patients that were transfected with short RNA duplexes composed of CAG and CUG repeats containing mutations at specific positions. These effects may lead to promising therapeutic modalities for HD, a condition for which no therapy presently exists.
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