Asymmetric division coordinates collective cell migration in angiogenesis.
Asymmetric division coordinates collective cell migration in angiogenesis.
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DOI：
10.1038/ncb3443
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发表时间：
2016-12
影响因子：
21.3
通讯作者：
Herbert SP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Costa G;Harrington KI;Lovegrove HE;Page DJ;Chakravartula S;Bentley K;Herbert SP
干细胞或祖细胞的不对称分裂产生具有不同命运的子细胞，并在组织形态发生过程中调节细胞多样性。然而，不对称分裂在其他更动态的形态发生过程中的作用，如细胞迁移，以前没有被描述过。在这里，我们结合斑马鱼体内实验和计算方法来揭示不对称分裂引入的异质性产生多细胞极性，驱动血管生成中协调的集体细胞迁移。我们发现内皮尖细胞分裂过程中有丝分裂纺锤体的不对称定位产生了不同大小的子细胞，具有离散的促迁移Vegfr信号的“尖端”或“柄”阈值。因此，有丝分裂后Vegfr的不对称驱动Dll4/缺口不依赖于子细胞的自组织进入前尖端或后茎细胞，而不对称的破坏随机化了子细胞的尖端/茎选择。因此，不对称分裂将细胞增殖与集体迁移无缝地结合在一起，因此，在发育、再生和癌症侵袭过程中，可能促进其他集体迁移组织的生长。
The asymmetric division of stem or progenitor cells generates daughters with distinct fates and regulates cell diversity during tissue morphogenesis. However, roles for asymmetric division in other more dynamic morphogenetic processes, such as cell migration, have not previously been described. Here we combine zebrafish in vivo experimental and computational approaches to reveal that heterogeneity introduced by asymmetric division generates multicellular polarity that drives coordinated collective cell migration in angiogenesis. We find that asymmetric positioning of the mitotic spindle during endothelial tip cell division generates daughters of distinct size with discrete “tip” or “stalk” thresholds of pro-migratory Vegfr signalling. Consequently, post-mitotic Vegfr asymmetry drives Dll4/Notch-independent self-organisation of daughters into leading tip or trailing stalk cells, and disruption of asymmetry randomises daughter tip/stalk selection. Thus, asymmetric division seamlessly integrates cell proliferation with collective migration, and as such, may facilitate growth of other collectively migrating tissues during development, regeneration and cancer invasion.
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影响因子：
2.7
作者：
Blum, Yannick;Belting, Heinz-Georg;Affolter, Markus
通讯作者：
Affolter, Markus
DOI：
10.1038/nrm3176
发表时间：
2011-08-23
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
64.5
作者：
De Bock, Katrien;Georgiadou, Maria;Carmeliet, Peter
通讯作者：
Carmeliet, Peter
通过膜流量调节VEGF信号。
影响因子：
4.8
作者：
Horowitz A;Seerapu HR
通讯作者：
Seerapu HR
分子机制和血管生成的临床应用。
影响因子：
64.8
作者：
Carmeliet, Peter;Jain, Rakesh K.
通讯作者：
Jain, Rakesh K.