Characterizing monoclonal antibody formulations in arginine glutamate solutions using (1)H NMR spectroscopy.
Characterizing monoclonal antibody formulations in arginine glutamate solutions using (1)H NMR spectroscopy.
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DOI：
10.1080/19420862.2016.1214786
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发表时间：
2016-10
期刊：
影响因子：
5.3
通讯作者：
Golovanov AP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kheddo P;Cliff MJ;Uddin S;van der Walle CF;Golovanov AP
评估赋形剂如何影响单抗(MAbs)的自结合，需要在没有样品稀释或干扰的情况下，对高度浓缩的溶液进行信息和直接的原位测量。这项研究探索了应用溶液核磁共振(核磁共振)波谱来表征含有精氨酸谷氨酸的制剂中典型单抗行为的应用。数据表明，分析1D 1H核磁共振谱中的信号强度，当补偿缓冲液粘度的变化时，对于识别蛋白质-蛋白质相互作用被最小化的条件是非常有价值的。作为定义最佳配方的参数，核磁共振得出的浓缩溶液的分子平移扩散速率不如横向弛豫速率有用。此外，在加速稳定性研究评估期间，核磁共振报告了溶液粘度和单抗聚集，产生的数据与尺寸排除层析获得的数据一致。这里开发的方法学为核磁共振波谱提供了一种新的工具，为mAbs和其他大型治疗性蛋白质的配方开发提供了有用的补充信息。
Assessing how excipients affect the self-association of monoclonal antibodies (mAbs) requires informative and direct in situ measurements for highly concentrated solutions, without sample dilution or perturbation. This study explores the application of solution nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy for characterization of typical mAb behavior in formulations containing arginine glutamate. The data show that the analysis of signal intensities in 1D 1H NMR spectra, when compensated for changes in buffer viscosity, is invaluable for identifying conditions where protein-protein interactions are minimized. NMR-derived molecular translational diffusion rates for concentrated solutions are less useful than transverse relaxation rates as parameters defining optimal formulation. Furthermore, NMR reports on the solution viscosity and mAb aggregation during accelerated stability study assessment, generating data consistent with that acquired by size-exclusion chromatography. The methodology developed here offers NMR spectroscopy as a new tool providing complementary information useful to formulation development of mAbs and other large therapeutic proteins.
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DOI：
10.1016/j.tiv.2016.02.002
发表时间：
2016-06
期刊：
Toxicology in vitro : an international journal published in association with BIBRA
影响因子：
--
作者：
Kheddo P;Golovanov AP;Mellody KT;Uddin S;van der Walle CF;Dearman RJ
通讯作者：
Dearman RJ
影响因子：
7.4
作者：
Arbogast, Luke W.;Brinson, Robert G.;Marino, John P.
通讯作者：
Marino, John P.
影响因子：
2.7
作者：
INOUE, T;AKASAKA, K
通讯作者：
AKASAKA, K
影响因子：
3.8
作者：
Liu, J;Nguyen, MDH;Shire, SJ
通讯作者：
Shire, SJ
影响因子：
8.4
作者：
Chen, K. M.;Zhou, Y.;Wang, S. Q.
通讯作者：
Wang, S. Q.