The structure of the MAP2K MEK6 reveals an autoinhibitory dimer.
The structure of the MAP2K MEK6 reveals an autoinhibitory dimer.
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DOI：
10.1016/j.str.2008.11.007
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发表时间：
2009-01-14
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Goldsmith EJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Min X;Akella R;He H;Humphreys JM;Tsutakawa SE;Lee SJ;Tainer JA;Cobb MH;Goldsmith EJ
MAP2K是位于三层MAP激酶模块中心的双特异性蛋白激酶。具有磷酸化位点模拟天冬氨酸突变的MAP2KMEK6(MEK6/ΔN/DD)的激动域结构已在2.3o分辨率下得到解决。该结构揭示了一种自抑制的细长椭球二聚体。尽管有类似磷酸盐的突变，但该酶基于结构队列采用不活跃的构象。凝胶过滤和小角X射线散射分析证实，结晶学观察到的椭球二聚体是MEK6/ΔN/DD的特征，是溶液中全长未磷酸化的野生型MEK6。该界面包括每个亚基的磷酸结合带，激活环的一部分，以及N-末端叶中对称相关的精氨酸残基之间罕见的“精氨酸堆栈”。这种自身抑制的结构可能对活性的MAP2Ks具有特异性。二聚体也可能在未磷酸化的MEK6中发挥功能，阻止不适当的激酶激活环的磷酸化。
MAP2Ks are dual-specificity protein kinases functioning at the center of three-tiered MAP kinase modules. The structure of kinase domain of the MAP2K MEK6 with phosphorylation site mimetic aspartic acid mutations (MEK6/ΔN/DD) has been solved at 2.3 Å resolution. The structure reveals an autoinhibited elongated ellipsoidal dimer. The enzyme adopts an inactive conformation, based upon structural queues, despite the phosphate-mimetic mutations. Gel filtration and small angle X-ray scattering (SAXS) analysis confirm that the crystallographically observed ellipsoidal dimer is a feature of MEK6/ΔN/DD and full length unphosphorylated wild-type MEK6 in solution. The interface includes the phosphate binding ribbon of each subunit, part of the activation loop, and a rare “Arginine Stack” between symmetry related arginine residues in the N-terminal lobe. The autoinhibited structure likely confers specificity on active MAP2Ks. The dimer may also serve the function in unphosphorylated MEK6 of preventing activation loop phosphorylation by inappropriate kinases.
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影响因子：
64.5
作者：
Dey, M;Cao, C;Dever, TE
通讯作者：
Dever, TE
影响因子：
56.9
作者：
Johnson, GL;Lapadat, R
通讯作者：
Lapadat, R
影响因子：
11.4
作者：
Hubbard, SR
通讯作者：
Hubbard, SR
DOI：
10.1107/s0108767393010037
发表时间：
1994-03-01
影响因子：
1.8
作者：
DOUBLIE, S;XIANG, SB;CARTER, CW
通讯作者：
CARTER, CW
影响因子：
4.1
作者：
Bardwell, AJ;Abdollahi, M;Bardwell, L
通讯作者：
Bardwell, L