14-3-3 proteins as signaling integration points for cell cycle control and apoptosis.
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DOI：
10.1016/j.semcdb.2011.09.008
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发表时间：
2011-09
影响因子：
7.3
通讯作者：
Yaffe, Michael B.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gardino, Alexandra K.;Yaffe, Michael B.
14-3-3蛋白通过磷酸依赖性结合到大量的细胞内蛋白中，在细胞命运的调节中起关键作用，所述细胞内蛋白被各种类型的蛋白激酶靶向。14-3-3蛋白在协调细胞在细胞周期中的进展，调节它们对DNA损伤的反应，以及在内部损伤或外部丝氨酸介导的线索后影响生死决定方面发挥特别重要的作用。本文综述了14-3-3依赖的控制细胞周期阻滞和恢复的途径，以及14-3-3在多个调控水平上对凋亡机制的影响。识别14-3-3蛋白作为信号传导整合剂，将蛋白激酶信号传导途径连接到产生的细胞表型，并通过前馈和反馈回路对其进行精细控制，确定了人类疾病的新药物靶标，并强调了使用基于系统的方法在网络生物学水平上理解信号转导事件的重要性。
14-3-3 proteins play critical roles in the regulation of cell fate through phospho-dependent binding to a large number of intracellular proteins that are targeted by various classes of protein kinases. 14-3-3 proteins play particularly important roles in coordinating progression of cells through the cell cycle, regulating their response to DNA damage, and influencing life-death decisions following internal injury or external cytokine-mediated cues. This review focuses on 14-3-3-dependent pathways that control cell cycle arrest and recovery, and the influence of 14-3-3 on the apoptotic machinery at multiple levels of regulation. Recognition of 14-3-3 proteins as signaling integrators that connect protein kinase signaling pathways to resulting cellular phenotypes, and their exquisite control through feedforward and feedback loops, identifies new drug targets for human disease, and highlights the emerging importance of using systems-based approaches to understand signal transduction events at the network biology level.
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