Regulatory T cells control the dynamic and site-specific polarization of total CD4 T cells following Salmonella infection.
Regulatory T cells control the dynamic and site-specific polarization of total CD4 T cells following Salmonella infection.
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DOI：
10.1038/s41385-020-0299-1
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发表时间：
2020-11
影响因子：
8
通讯作者：
Milling SWF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Clay SL;Bravo-Blas A;Wall DM;MacLeod MKL;Milling SWF
FoxP 3+调节性T细胞（TCRs）控制炎症并维持粘膜稳态，但其在感染期间的功能知之甚少。Th 1、Th 2和Th 17细胞可以通过主转录因子（TF）T-bet、GATA 3和RORγT来识别; Tcl 3也表达这些TF。虽然T-bet+ TclG可以选择性地抑制Th 1细胞，但不清楚不同的Treg群体是否可以改变Th偏好。为了解决这个问题，我们使用沙门氏菌血清型鼠伤寒诱导非致死性结肠炎。感染后，我们观察到早期结肠的Th 17反应在总的CD 4 T细胞，其次是Th 1的偏见。早期的Th 17反应，其中包含沙门氏菌特异性和非沙门氏菌特异性细胞，平行于T-bet+ Tbet的增加。随后，Th 1细胞和RORγT+ T细胞占主导地位。这种相互作用的动力学可能表明，THBE选择性地抑制Th细胞，形成免疫反应。感染后1-2天Treg耗竭将早期Th 17应答转变为Th 1偏倚;然而，感染后6-7天Treg耗竭消除了Th 1偏倚。因此，T细胞因子对于早期Th 17应答和之后的最大Th 1应答是必需的。这些数据表明，Tclad塑造了整体组织CD 4 T细胞应答，并突出了Tclad亚群用于靶向治疗方法的潜力。
FoxP3+ regulatory T cells (Tregs) control inflammation and maintain mucosal homeostasis, but their functions during infection are poorly understood. Th1, Th2, and Th17 cells can be identified by master transcription factors (TFs) T-bet, GATA3, and RORγT; Tregs also express these TFs. While T-bet+ Tregs can selectively suppress Th1 cells, it is unclear whether distinct Treg populations can alter Th bias. To address this, we used Salmonella enterica serotype Typhimurium to induce nonlethal colitis. Following infection, we observed an early colonic Th17 response within total CD4 T cells, followed by a Th1 bias. The early Th17 response, which contains both Salmonella-specific and non-Salmonella-specific cells, parallels an increase in T-bet+ Tregs. Later, Th1 cells and RORγT+ Tregs dominate. This reciprocal dynamic may indicate that Tregs selectively suppress Th cells, shaping the immune response. Treg depletion 1–2 days post-infection shifted the early Th17 response to a Th1 bias; however, Treg depletion 6–7 days post-infection abrogated the Th1 bias. Thus, Tregs are necessary for the early Th17 response, and for a maximal Th1 response later. These data show that Tregs shape the overall tissue CD4 T cell response and highlight the potential for subpopulations of Tregs to be used in targeted therapeutic approaches.
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