Genetically engineered T cells to target EGFRvIII expressing glioblastoma.
Genetically engineered T cells to target EGFRvIII expressing glioblastoma.
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DOI：
10.1007/s11060-009-9889-1
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发表时间：
2009-09
影响因子：
3.9
通讯作者：
Carter BS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bullain SS;Sahin A;Szentirmai O;Sanchez C;Lin N;Baratta E;Waterman P;Weissleder R;Mulligan RC;Carter BS
胶质母细胞瘤仍然是一个重大的治疗挑战，需要进一步研究新的治疗方法。我们描述了一种治疗胶质母细胞瘤的免疫治疗策略，该策略基于转基因T淋巴细胞（T细胞）过继转移，重定向杀死表达EGFRvIII的胶质瘤。我们构建了EGFRvIII特异性嵌合免疫受体（CIR）， （MR1-ζ）。经过体外筛选和扩增，MR1-ζ基因修饰的原代人t细胞特异性识别EGFRvIII阳性肿瘤细胞，与EGFRvIII结合（MRB-ζ）或信号传导（MR1-delζ）缺陷的控制CIRs相比，IFN-γ分泌和有效的肿瘤裂解证明了这一点。在异种移植小鼠模型中，表达MR1-ζ的T细胞也抑制egfrviii阳性肿瘤的生长。通过过继性转移转基因T细胞成功靶向egfrviii阳性肿瘤可能是一种具有巨大临床应用潜力的新的免疫治疗策略。
Glioblastoma remains a significant therapeutic challenge, warranting further investigation of novel therapies. We describe an immunotherapeutic strategy to treat glioblastoma based on adoptive transfer of genetically modified T-lymphocytes (T cells) redirected to kill EGFRvIII expressing gliomas. We constructed a chimeric immune receptor (CIR) specific to EGFRvIII, (MR1-ζ). After in vitro selection and expansion, MR1-ζ genetically modified primary human T-cells specifically recognized EGFRvIII-positive tumor cells as demonstrated by IFN-γ secretion and efficient tumor lysis compared to control CIRs defective in EGFRvIII binding (MRB-ζ) or signaling (MR1-delζ). MR1-ζ expressing T cells also inhibited EGFRvIII-positive tumor growth in vivo in a xenografted mouse model. Successful targeting of EGFRvIII-positive tumors via adoptive transfer of genetically modified T cells may represent a new immunotherapy strategy with great potential for clinical applications.
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