Progesterone inhibits apoptosis in part by PGRMC1-regulated gene expression.
Progesterone inhibits apoptosis in part by PGRMC1-regulated gene expression.
复制标题
黄体酮部分通过 PGRMC1 调节的基因表达抑制细胞凋亡。
DOI：
10.1016/j.mce.2010.02.005
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发表时间：
2010-05-14
影响因子：
4.1
通讯作者：
Wu CA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Peluso JJ;Liu X;Gawkowska A;Lodde V;Wu CA
前列腺素受体膜组分-1（PGRMC 1）存在于自发永生化颗粒细胞（SIGCs）的细胞质和细胞核中。PGRMC 1在细胞质中被检测为单体，在细胞核中被检测为DTT抗性PGRMC 1二聚体。转染的PGRMC 1-GFP主要定位于细胞质并且不形成DTT抗性二聚体。此外，PGRMC 1-GFP的强制表达增加了SIGC对孕酮（P4）的抗凋亡作用的敏感性，表明PGRMC 1单体是功能性的。然而，当内源性PGRMC 1被siRNA处理耗尽并用PGRMC 1-GFP替换时，P4反应性没有增强，尽管PGRMC 1的总体水平增加。P4的抗凋亡作用也被放线菌素D（RNA合成抑制剂）减弱，P4激活PGRMC 1抑制Bad并增加Bcl 2a 1d表达。总之，目前的研究表明，PGRMC 1的抗凋亡作用机制的基因组成分，这需要PGRMC 1二聚体的存在。
Progesterone Receptor Membrane Component-1 (PGRMC1) is present in both the cytoplasm and nucleus of spontaneously immortalized granulosa cells (SIGCs). PGRMC1 is detected as a monomer in the cytoplasm and a DTT-resistant PGRMC1 dimer in the nucleus. Transfected PGRMC1-GFP localizes mainly to the cytoplasm and does not form a DTT-resistant dimer. Moreover, forced expression of PGRMC1-GFP increases the sensitivity of the SIGCs to progesterone (P4) 's anti-apoptotic action, indicating that the PGRMC1 monomer is functional. However, when endogenous PGRMC1 is depleted by siRNA treatment and replaced with PGRMC1-GFP, P4 responsiveness is not enhanced, although overall levels of PGRMC1 are increased. P4's anti-apoptotic action is also attenuated by actinomycin D, an inhibitor of RNA synthesis, and P4 activation of PGRMC1 suppresses Bad and increases Bcl2a1d expression. Taken together, the present studies suggest a genomic component to PGRMC1's anti-apoptotic mechanism of action, which requires the presence of the PGRMC1 dimer.
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