Ambidextrous binding of cell and membrane bilayers by soluble matrix metalloproteinase-12.
Ambidextrous binding of cell and membrane bilayers by soluble matrix metalloproteinase-12.
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DOI：
10.1038/ncomms6552
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发表时间：
2014-11-21
影响因子：
16.6
通讯作者：
Van Doren, Steven R.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Koppisetti, Rama K.;Fulcher, Yan G.;Jurkevich, Alexander;Prior, Stephen H.;Xu, Jia;Lenoir, Marc;Overduin, Michael;Van Doren, Steven R.
基质金属蛋白酶（MMP）调节组织重塑、炎症和疾病进展。一些可溶性MMPs在细胞表面附近具有令人费解的活性。在这里，我们证明结合MMP-12直接双层和细胞膜使用顺磁NMR和荧光。催化结构域的相对侧接合自旋标记的膜模拟物。环从β-折叠界面伸出，以使磷脂双层与碱性和疏水残基接触。远端膜界面包括在催化裂缝的另一侧上的环。这两种界面都介导MMP-12与囊泡和细胞膜的结合。MMP-12结合质膜并在数分钟内内化至疏水性核周特征、核膜和核内。虽然TIMP-2与MMP-12的结合阻碍了活性位点旁边的膜相互作用，但TIMP-2抑制的MMP-12结合囊泡和细胞，表明其膜途径的补偿旋转。MMP-12与多种细胞膜的结合可能靶向其调节先天免疫应答和炎症的活性。
Matrix metalloproteinases (MMPs) regulate tissue remodeling, inflammation, and disease progression. Some soluble MMPs are inexplicably active near cell surfaces. Here, we demonstrate binding of MMP-12 directly to bilayers and cellular membranes using paramagnetic NMR and fluorescence. Opposing sides of the catalytic domain engage spin-labeled membrane mimics. Loops project from the β-sheet interface to contact the phospholipid bilayer with basic and hydrophobic residues. The distal membrane interface comprises loops on the other side of the catalytic cleft. Both interfaces mediate MMP-12 association with vesicles and cell membranes. MMP-12 binds plasma membranes and is internalized to hydrophobic perinuclear features, the nuclear membrane, and inside the nucleus within minutes. While binding of TIMP-2 to MMP-12 hinders membrane interactions beside the active site, TIMP-2-inhibited MMP-12 binds vesicles and cells, suggesting compensatory rotation of its membrane approaches. MMP-12 association with diverse cell membranes may target its activities to modulate innate immune responses and inflammation.
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影响因子：
14.8
作者：
Cobos-Correa, Amanda;Trojanek, Johanna B.;Schultz, Carsten
通讯作者：
Schultz, Carsten
DOI：
10.1073/pnas.0407106102
发表时间：
2005-04-12
影响因子：
11.1
作者：
Bertini, I;Calderone, V;Turano, P
通讯作者：
Turano, P
影响因子：
64.8
作者：
Houghton, A. McGarry;Hartzell, William O.;Robbins, Clinton S.;Xavier Gomis-Rueth, F.;Shapiro, Steven D.
通讯作者：
Shapiro, Steven D.
影响因子：
8
作者：
Berton, A.;Selvais, C.;Emonard, H.
通讯作者：
Emonard, H.
影响因子：
15.9
作者：
Curci, JA;Liao, SX;Thompson, RW
通讯作者：
Thompson, RW